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https://hdl.handle.net/10316/99876
Título: | Determinação do perfil farmacocinético do F2BMet. Avaliação da fotossensibilidade cutânea gerada pelo F2BMet. | Autor: | Dias, Raquel Saavedra | Orientador: | Moreira, Luís Guilherme da Silva Arnaut Simões, Sérgio Paulo Magalhães |
Data: | Set-2012 | Local de edição ou do evento: | Coimbra | Resumo: | A terapia fotodinâmica (PDT) é uma terapia emergente não invasiva para o
tratamento do cancro e de outras doenças não-neoplásicas, que envolve a administração de
um agente fotossensibilizador seguida de irradiação num local específico, levando à produção
de espécies reativas de oxigénio que irão conduzir à morte celular. Embora já existam
diversos fotossensibilizadores bem sucedidos disponíveis no mercado, todos apresentam
algumas limitações e, portanto, continua a existir espaço para o desenvolvimento de novos
agentes fotossensibilizadores.
O nosso grupo desenvolveu uma nova classe de bacterioclorinas, que apresentam as
características de um fotossensibilizador ideal. Um composto em particular, o F2BMet,
mostrou-se extremamente eficiente in vitro e já foi possível verificar a cura total e
permanente de tumores CT26 implantados subcutaneamente no flanco de ratinhos BALB/c.
Para uma compreensão mais detalhada do comportamento do fotossensibilizador no
organismo realizaram-se ensaios de biodistribuição em ratinhos BALB/c.
A maior limitação associada à PDT registada até ao momento é a fotossensibilidade
cutânea prolongada após o tratamento, que no caso do Photofrin® pode durar 4-6 semanas.
Para avaliar a fotossensibilidade cutânea que o F2BMet pode causar realizou-se um estudo
em ratos Wistar. Os resultados obtidos, ainda que preliminares são bastante satisfatórios,
principalmente quando comparados com os resultados obtidos num estudo similar efetuado
com o Foscan®, que mostram que a fotossensibilidade cutânea produzida pelo Foscan® uma
semana após a sua administração é comparável com a reação obtida com a nossa
bacterioclorina três dias depois da sua administração. Considerando que o uso do Foscan®
requer proteção da luz solar e de luzes artificiais fortes durante 15 dias após a administração
do fármaco, estimamos que com o F2BMet este período possa ser reduzida para cerca de
metade do tempo. Photodynamic therapy (PDT) is an emerging non invasive treatment for cancer and other non-malignant diseases, which involves the administration of a photosensitizing compound followed by light irradiation on a specific site, generating reactive oxygen species that will lead to cell death. Although there are already some well-succeeded photosensitizers in the market, they all show some limitations. So there is still space for the development of new photosensitizing agents. Our group developed a new class of bacteriochlorin molecules, which present the ideal properties of a photosensitizer. A particular compound, F2BMet, proved to be highly efficient in vivo and it was also possible to verify the complete and permanent cure of BALB/c mice with subcutaneously implanted CT26 colon tumors in a single PDT session. To achieve a better comprehension of this photosensitizer behavior in the organism, we performed some biodistribution tests using BALB/c mice. The major problem associated to PDT identified until now is the prolonged skin photosensitivity that can last 4 to 6 weeks, just as it happens in the case of Photofrin®. To see the cutaneous photosensitivity that F2BMet can produce, we realized a study using Wistar rats. Our preliminary results are quite satisfactory when comparing them with the results from a similar study performed with Foscan®. This latter study results showed that the level of skin photosensitivity produced by Foscan®, one week after the administration, is comparable to the skin photosensitivity elicited by our bacteriochlorin 3 days after its administration. And considering that the use of Foscan® requires direct sunlight or bright indoor light protection for 15 days after injection, we estimate that with our bacteriochlorin this period can be reduced up to half of the time. |
Descrição: | Dissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. | URI: | https://hdl.handle.net/10316/99876 | Direitos: | openAccess |
Aparece nas coleções: | FFUC- Teses de Mestrado |
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