Determinação do perfil farmacocinético do F2BMet. Avaliação da fotossensibilidade cutânea gerada pelo F2BMet.

Abstract

A terapia fotodinâmica (PDT) é uma terapia emergente não invasiva para o tratamento do cancro e de outras doenças não-neoplásicas, que envolve a administração de um agente fotossensibilizador seguida de irradiação num local específico, levando à produção de espécies reativas de oxigénio que irão conduzir à morte celular. Embora já existam diversos fotossensibilizadores bem sucedidos disponíveis no mercado, todos apresentam algumas limitações e, portanto, continua a existir espaço para o desenvolvimento de novos agentes fotossensibilizadores. O nosso grupo desenvolveu uma nova classe de bacterioclorinas, que apresentam as características de um fotossensibilizador ideal. Um composto em particular, o F2BMet, mostrou-se extremamente eficiente in vitro e já foi possível verificar a cura total e permanente de tumores CT26 implantados subcutaneamente no flanco de ratinhos BALB/c. Para uma compreensão mais detalhada do comportamento do fotossensibilizador no organismo realizaram-se ensaios de biodistribuição em ratinhos BALB/c. A maior limitação associada à PDT registada até ao momento é a fotossensibilidade cutânea prolongada após o tratamento, que no caso do Photofrin® pode durar 4-6 semanas. Para avaliar a fotossensibilidade cutânea que o F2BMet pode causar realizou-se um estudo em ratos Wistar. Os resultados obtidos, ainda que preliminares são bastante satisfatórios, principalmente quando comparados com os resultados obtidos num estudo similar efetuado com o Foscan®, que mostram que a fotossensibilidade cutânea produzida pelo Foscan® uma semana após a sua administração é comparável com a reação obtida com a nossa bacterioclorina três dias depois da sua administração. Considerando que o uso do Foscan® requer proteção da luz solar e de luzes artificiais fortes durante 15 dias após a administração do fármaco, estimamos que com o F2BMet este período possa ser reduzida para cerca de metade do tempo.

Photodynamic therapy (PDT) is an emerging non invasive treatment for cancer and other non-malignant diseases, which involves the administration of a photosensitizing compound followed by light irradiation on a specific site, generating reactive oxygen species that will lead to cell death. Although there are already some well-succeeded photosensitizers in the market, they all show some limitations. So there is still space for the development of new photosensitizing agents. Our group developed a new class of bacteriochlorin molecules, which present the ideal properties of a photosensitizer. A particular compound, F2BMet, proved to be highly efficient in vivo and it was also possible to verify the complete and permanent cure of BALB/c mice with subcutaneously implanted CT26 colon tumors in a single PDT session. To achieve a better comprehension of this photosensitizer behavior in the organism, we performed some biodistribution tests using BALB/c mice. The major problem associated to PDT identified until now is the prolonged skin photosensitivity that can last 4 to 6 weeks, just as it happens in the case of Photofrin®. To see the cutaneous photosensitivity that F2BMet can produce, we realized a study using Wistar rats. Our preliminary results are quite satisfactory when comparing them with the results from a similar study performed with Foscan®. This latter study results showed that the level of skin photosensitivity produced by Foscan®, one week after the administration, is comparable to the skin photosensitivity elicited by our bacteriochlorin 3 days after its administration. And considering that the use of Foscan® requires direct sunlight or bright indoor light protection for 15 days after injection, we estimate that with our bacteriochlorin this period can be reduced up to half of the time.