Relatório de Estágio e Monografia Intitulada"A infeção por microorganismos como hipótese etiológica da Doença de Alzheimer"

Abstract

Este documento encontra-se dividido em três partes. As duas primeiras partes - Parte I e Parte II - compreendem os relatórios de Estágio em Farmácia Hospitalar e Farmácia Comunitária, realizados no âmbito da unidade Curricular “Estágio” do 2º semestre do 5º ano do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas (MICF). O estágio em Farmácia Hospitalar teve a duração de 280 horas no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC),enquanto que o estágio em Farmácia Comunitária ocorreu durante 648 horas na Farmácia Nova d´Oliveira, em Oliveira do Hospital. Os conhecimentos e observações adquiridas no âmbito destes estágios serão, em forma de relatório, alvo de uma análise SWOT. Do inglês Strengths (Forças), Weaknesses (Fraquezas), Opportunities (Oportunidades) e Threats (Ameaças), a análise SWOT, neste contexto, é uma ferramenta que visa incluir aspetos fundamentados relativos à frequência dos estágios; à consolidação e inclusão dos aspetos teóricos com a prática farmacêutica; às observações e atividades que valorizaram a aprendizagem, assim como a adequação do MICF às perspetivas futuras. Neste seguimento, a análise SWOT reflete a contribuição dos estágios curriculares para o processo formativo(Forças), assim como as limitações que dificultaram a sua realização (Fraquezas), não olvidando os fatores externos que poderão contribuir de forma benéfica para uma atividade profissional futura (Oportunidades) ou, por oposição, para a sua inviabilização (Ameaças). A Doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa incapacitante pautada por uma acumulação exacerbada de placas amilóides no parênquima cerebral e tranças neurofibrilares intracelulares (NFTs), que contribuem para um estado neuroinflamatório crónico e a morte neuronal. Apesar de existir uma componente genética muito forte que predispõe para a ocorrência da forma precoce da doença (EOAD), os mecanismos inerentes ao desenvolvimento da forma tardia da doença de Alzheimer (LOAD) ainda permanecem por elucidar. Durante muito tempo, e de uma forma dogmática, a “cascata amilóide” foi a hipótese explicativa adotada pela comunidade científica. No entanto, o insucesso de ensaios clínicos com terapêuticas projetadas com base neste pressuposto, a evidência de que a instalação de processos infeciosos crónicos e de que a reativação de latências se traduzem num risco aumentado de contrair a doença, assim como a descoberta da função antimicrobiana do peptídeo β-amilóide (Aβ), despoletaram a ascensão de uma hipótese que já havia sido reconhecida: a hipótese infeciosa. Nesta monografia é feita uma revisão sistemática da literatura para expor como é que um processo infecioso, enquanto hipótese etiológica da DA, interliga um conjunto de mecanismos e características neuropatológicas presentes em muitos doentes. Neste contexto, são ainda destacados os principais microorganismos associados à DA, assim como potenciais agentes terapêuticos de combate à infeção que poderão ser parte integrante de uma terapêutica que visa almejar a cura, numa doença em que se perspetiva uma umento exponencial de casos e que apresenta elevados custos monetários e emocionais.

This document is divided into three parts. The first two parts - Part I and Part II - comprise the Internship reports in Hospital Pharmacy and Community Pharmacy, carried outwithin the curricular unit “Internship” of the 2nd semester of the 5th year of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences (MICF). The internship in Pharmacy Hospital had a duration of 280 hours at the Hospital and University Center of Coimbra (CHUC), while the internshipin Community Pharmacy took place for 648 hours at Pharmacy Nova d´Oliveira, in Oliveira do Hospital. The knowledge and observations acquired in the scope of these internships will,in the form of a report, be subject to a SWOT analysis. From english Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats, the SWOT analysis, in this context, is a tool that aims to include substantiated aspects related to the frequency of internships; the consolidation and inclusion of theoretical aspects with pharmaceutical practice; to the observations and activities that valued learning, as well as the adaptation of the MICF to future perspectives. In this segment,the SWOT analysis reflects the contribution of curricular internships to the training process(Strengths), as well as the limitations that hindered its completion (Weaknesses), not forgetting the external factors that may contribute in a beneficial way to a future professional activity (Opportunities) or, on the contrary, to make it unfeasible (Threats). Alzheimer's disease (AD) is a disabling neurodegenerative pathology marked by an exacerbated accumulation of amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs),which contribute to a chronic neuroinflammatory state and neuronal death. Although there is a very strong genetic component that predisposes to the occurrence of the early form of the disease (EOAD), the mechanisms inherent to the development of the late form of Alzheimer's disease (LOAD) still remain to be elucidated. For a long time, and in a dogmatic way, the “amyloid cascade” was the explanatory hypothesis adopted by the scientific community. However, the failure of clinical trials with therapies designed based on this assumption and the evidence that the installation of chronic infectious processes and the reactivation of latent microorganisms translates into an increased risk of contracting the disease, as well as the discovery of the antimicrobial function of the β-amyloid peptide (Aβ), triggered the rise of an hypothesis that had already been recognized: the infectious hypothesis. In this work it is presented a systematic review of the literature showing how an infectious process, as an etiological hypothesis of AD, interconnects a set of mechanisms and neuropathological characteristics present in many of AD patients. In this context, the main microorganisms associated with AD are also highlighted, as well as potential therapeutic agents to fight the infection that could be an integral part of a therapy that aims to cure, in a disease in which an exponential increase in cases is expected and which presents high monetary and emotional costs.