OSA and Transthyretin

Abstract

A apneia obstrutiva do sono (AOS) é caracterizada por casos recorrentes de obstrução das vias aéreas superiores durante o sono, sendo mais prevalente em homens e grupos etários mais velhos. Apesar de ser um dos distúrbios do sono mais comuns, a AOS ainda é altamente sub-diagnosticada e, quando não tratada, é um fator de risco para o desenvolvimento de várias doenças metabólicas, cardiovasculares e relacionadas à idade. Atualmente, existe uma necessidade urgente de identificar biomarcadores de AOS e novos alvos terapêuticos para esta doença. A Transtirretina (TTR) é uma molécula envolvida na fisiopatologia de várias comorbidades e estudos recentes demonstraram estar elevada no soro sanguíneo de doentes com AOS. Neste contexto, o presente trabalho teve três objetivos principais: 1) avaliar o impacto da AOS e do envelhecimento nas concentrações plasmáticas de TTR ao longo do dia; 2) avaliar o impacto da terapia com CPAP nas concentrações plasmáticas de TTR no doente com AOS ao longo do dia; 3) investigar potencial da TTR como um biomarcador para AOS.O presente estudo investigou padrões diurnos das concentrações plasmáticas de TTR em doentes com AOS não tratados, indivíduos saudáveis com controlo de idade e indivíduos saudáveis jovens. Esta análise foi realizada recolhendo o plasma em quatro momentos ao longo do dia (8h, 11h, 16h30 e 22h30) através de ensaios imunoabsorventes ligados a enzimas (ELISA). Na coorte da AOS, esta análise foi repetida após o diagnóstico, após 4 meses e 24 meses de terapia com continuous positive airway pressure (CPAP).Os resultados indicaram que adultos saudáveis apresentam flutuações distintas nas concentrações plasmáticas de TTR ao longo do dia e que doentes com AOS apresentam curvas diurnas acentuadamente achatadas de TTR em comparação com controlos saudáveis. Observou-se que as concentrações médias diárias de TTR, bem como as concentrações de TTR às 8h da manhã, diminuíram significativamente em doentes com AOS após 24 meses de tratamento com CPAP. Além disso, em controlos da mesma idade, as flutuações diurnas do TTR sofreram um avanço de fase e as concentrações diárias de TTR foram significativamente menores quando comparadas com os controlos jovens.Em suma, estes resultados sugerem que a TTR plasmática poderá constituir um potencial biomarcador para a AOS, bem como uma ferramenta de diagnóstico e/ou um parâmetro para avaliar a eficácia da terapêutica. No entanto, estudos adicionais serão necessários para elucidar o papel específico da TTR na fisiopatologia da AOS e no processo de envelhecimento fisiológico.

Obstructive Sleep Apnea (OSA) is characterized by recurring instances of upper airway obstruction during sleep, being most prevalent in men and in older age groups. Despite being one of the most common sleeping disorders, OSA is still highly undiagnosed, and when untreated is a risk factor for the development of several metabolic, cardiovascular, and age-related diseases. There is currently an urgent need to identify OSA biomarkers and therapeutic targets. Transthyretin (TTR) has implicated in the pathophysiology of several commonly comorbid conditions, and has previously been shown to be elevated in the blood serum of patients with OSA. In this context, the present work has three main aims: 1) to evaluate the impact of OSA and aging on TTR blood plasma concentrations throughout the day; 2) to evaluate the impact of CPAP therapy on TTR blood plasma concentrations in OSA patients throughout the day; 3) to investigate the potential utility of TTR as a biomarker for OSA. The present study investigated diurnal patterns of plasma TTR concentrations in untreated OSA patients, healthy age-matched control subjects, and healthy young control subjects. This was accomplished by analyzing plasma at four timepoints throughout the day (8h, 11h, 16h30, and 22h30) through enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs). In the OSA cohort, this analysis was repeated following diagnosis after 4 months and 24 months of continuous positive airway pressure (CPAP) therapy. Results indicated that healthy adults have distinct fluctuations in plasma TTR concentrations throughout the day, and that patients with OSA feature markedly flattened diurnal TTR curves in comparison. It was observed that average daily TTR concentrations, as well as TTR concentrations at 8h in the morning, decreased significantly in OSA patients after 24 months of adherent CPAP treatment. Additionally, in age-matched controls, diurnal fluctuations of TTR were phase shifted and daily TTR concentrations were significantly lower when compared to young controls. With the aforementioned findings in consideration, plasma TTR could be utilized as a biomarker for OSA both as a diagnostic tool, and as a parameter to evaluate therapy outcomes. Further investigation may elucidate the specific role TTR plays in the underlying pathophysiology of OSA and process of aging.