O Potencial Terapêutico dos Agonistas do GLP-1R na Doença de Alzheimer.

Abstract

A doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais comum e é caracterizadapela deterioração progressiva e irreversível das funções cognitivas. As principaiscaraterísticas histopatológicas da doença de Alzheimer compreendem a presença de placasamiloides extracelulares e de emaranhados neurofibrilares intracelulares. Apesar doconhecimento sobre a doença ser cada vez maior, ainda carece de uma terapêutica eficaz ecapaz de reverter ou, até mesmo, retardar a progressão da doença, constituindo assim umdesafio para a investigação científica e ganhando impulso nas últimas décadas.Estudos epidemiológicos sugerem que a diabetes mellitus tipo 2 constitui um fator derisco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, provavelmente devido à disfunção dasinalização da insulina e insulinorresistência nos tecidos cerebrais. Nesta perspetiva, tem sidorecentemente sugerido que medicamentos originalmente desenvolvidos para o tratamentoda diabetes mellitus tipo 2 constituam uma abordagem terapêutica eficiente contra odesenvolvimento da doença de Alzheimer. Um crescente número de estudos pré-clínicossugere que os agonistas do recetor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, como oexenatido, o liraglutido e o lixisenatido, sejam potenciais fármacos terapêuticos na doença deAlzheimer.Assim, a presente monografia pretende substanciar o papel da insulina na doença deAlzheimer e analisar a forma como os mais recentes avanços de um potencial terapêuticoafetam a progressão da patologia da doença de Alzheimer: os agonistas do recetor dopeptídeo 1 semelhante ao glucagon.

Alzheimer’s disease is the most common of progressive disorders and is characterized by progressive and irreversible memory loss and cognitive impairments. The two main histological hallmarks of Alzheimer’s disease include extracellular amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tangles. Although the knowledge of the disease is now greater there is still lack of effective therapeutics, able to reverse or even delay the advance of the disease, thus constituting a challenge to the scientific investigation and gaining momentum in the last decades. Epidemiological studies have recently discovered that type 2 diabetes mellitus has been identified as a risk factor for developing Alzheimer’s disease, most likely linked to an impairment of insulin in the brain. In view of the similarities and close association between Alzheimer’s disease and defective brain insulin signalling it has been recently hypothesized that efficient drugs against type 2 diabetes mellitus could be also a beneficial therapeutic strategy against Alzheimer’s disease. There is mounting experimental evidence that glucagon-like peptide-1 receptor agonists, including exenatide, liraglutide, lixisenatide ameliorate show promise as potential drug treatments of Alzheimer’s disease. In the present study the effects of insulin in Alzheimer’s disease are explored as well as how the most recent advances of a potential therapeutics affect the progression of the pathology of this disease: the glucagon-like peptide-1 receptor agonists.