Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Co-recetores do HIV-1 e seus ligandos: implicação no controlo natural da infeção por HIV-1”

Abstract

A infeção por HIV-1 é um processo dinâmico que leva à perda gradual dos linfócitos T CD4 e provoca a deterioração progressiva do sistema imunitário. A maioria das pessoas infetadas, na ausência de tratamento, desenvolve AIDS. Os long-term nonprogressors representam um grupo de indivíduos infetados por HIV-1 que, de forma incomum, apresentam uma evolução lenta da infeção, permanecendo clínica e imunologicamente estáveis, na ausência de terapêutica antirretroviral. Dentro deste grupo destaca-se um subgrupo ainda mais específico, correspondente a menos de 1% dos infetados com HIV-1, os elite controllers. Estes indivíduos, para além de manterem as contagens de linfócitos T CD4 estáveis, são capazes de controlar a replicação viral, mantendo a carga viral indetetável (<50 cópias/mL), durante vários anos. Os mecanismos subjacentes a este controlo ainda não estão totalmente elucidados, no entanto um conjunto de fatores virais e do hospedeiro parecem estar relacionados com a modulação da progressão da infeção. A identificação de alguns fatores do hospedeiro que restringem a entrada do vírus nas células, como os polimorfismos genéticos nos recetores de quimiocinas e nos seus ligandos, levou ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas com o objetivo de mimetizar o controlo natural da infeção. Algumas destas estratégias estão atualmente a ser testadas em ensaios clínicos. O estudo aprofundado dos mecanismos envolvidos no controlo natural da infeção por HIV-1 é apontado como chave para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas eficazes na cura funcional da infeção.

HIV-1 infection is a dynamic process that leads to a gradual loss of CD4 T cells and causes a progressive failure of the immune system. The majority of the infected people, in the absence of treatment, develop AIDS. Long-term nonprogressors are a group of HIV-1 infected individuals who, uncommonly, show a slow disease progression of infection, remaining clinically and immunologically stable, in the absence of antiretroviral therapy. Among these, there is a more specific subset that corresponds to less than 1% of the total HIV-1 infected population, known as elite controllers. These individuals are not only able to maintain stable CD4 T cells counts, but are also able to control viral replication, maintaining undetectable viral loads (<50 copies/mL) for several years. The inherent mechanisms to control of HIV-1 infection are not yet fully elucidated, but a subset of viral and host factors seems to be related with the modulation of infection progression. The identification of some host factors which restrict the entrance of HIV-1 into host cells, such as genetic polymorphisms in chemokine receptors and in their ligands, led to the development of therapeutic approaches that attempted to mimic the natural control of infection. Some of these approaches are currently being tested in clinical trials. A better understanding of the mechanisms involved in the control of HIV-1 infection appears to be the key to the development of new effective therapeutic strategies that could results in the functional cure of infection.