"Crosstalk" entre o tecido adiposo perivascular e os vasos sanguíneos na diabetes

Abstract

Type 2 diabetes and obesity have been increasing their prevalence worldwide, being referred as epidemics of the current century. Both are closely associated, since the visceral fat excess and consequent adipose tissue dysfunction, may cause insulin resistance development. Adipose tissue is a complex, heterogenous tissue with high phenotypic plasticity, which produces several signaling molecules – adipokines –, and that is distributed throughout the body, it can be found in large deposits or in more restricted locations, such as perivascular adipose tissue (PVAT). Because of its location, PVAT may locally influence the functioning of blood vessels and be responsible for lead, in pathological conditions, to the vascular complications associated with diabetes and obesity. Thus, the aim of this work was to study the impact of PVAT on endothelial function in a non-obese type 2 diabetes mellitus animal model, Goto-Kakizaki (GK) rats, with the introduction of a high fat diet to simulate dietary errors often committed nowadays. In addition, it was also intended to investigate the effect of an adipokine administration, omentin-1, in these pathophysiological conditions. Some metabolic biomarkers were then evaluated and the functional characterization of the aortic artery was performed in the different groups of animals. It was shown that the PVAT anti-contractile action found under physiological conditions is lost in type 2 diabetes, and partially recovered with omentin administration. Furthermore, it was observed an improvement in various systemic and metabolic biochemical parameters of diabetic animals treated for one month with omentin, namely circulating triglyceride levels, fasting glycaemia and insulin tolerance. With this work we concluded that, although other complementary studies are needed, omentin presents a therapeutic potential in type 2 diabetes.

A diabetes mellitus tipo 2 e a obesidade têm vindo a aumentar a sua prevalência a nível mundial, sendo referidas como epidemias do atual século. Ambas se encontram estreitamente associadas, uma vez que o excesso de gordura visceral e consequente disfunção do tecido adiposo, pode causar o desenvolvimento de resistência à insulina. O tecido adiposo é um tecido complexo, heterogéneo e com elevada plasticidade fenotípica, produtor de diversas moléculas sinalizadoras – as adipocinas –, e que se encontra distribuído por todo o organismo, podendo ser encontrado em grandes depósitos ou em localizações mais restritas, como é o caso do tecido adiposo perivascular (PVAT). Devido à sua localização, o PVAT poderá influenciar localmente o funcionamento dos vasos sanguíneos e ser responsável por, em condições patológicas, levar às complicações vasculares associadas à diabetes e à obesidade. Assim, este trabalho tem como objetivo estudar o impacto do PVAT na função endotelial, num modelo animal de diabetes mellitus tipo 2 não obeso, ratos Goto-Kakizaki (GK), com a introdução de uma ração rica em gorduras de forma a simular os erros alimentares muitas vezes cometidos nos dias que correm. Além disso, pretende-se ainda investigar o efeito da administração de uma adipocina, a omentina-1, nestas condições fisiopatológicas. Foram então avaliados alguns biomarcadores metabólicos e efetuada a caracterização funcional da artéria aorta nos diferentes grupos de animais. Demonstrou-se que a ação anti-contrátil do PVAT verificada em condições fisiológicas é perdida na diabetes tipo 2, e parcialmente recuperada com a administração de omentina. Além disso, foi observada uma melhoria de vários parâmetros bioquímicos sistémicos e metabólicos dos animais diabéticos tratados durante um mês com a omentina, nomeadamente os níveis circulantes de triglicerídeos, a glicemia em jejum e a tolerância à insulina. Com este trabalho concluiu-se que, apesar de serem necessários outros estudos complementares, a omentina apresenta um potencial terapêutico na diabetes tipo 2.