Reticular Pseudodrusen and progression to late-stage Age-Related Macular Degeneration: a 5-year survival analysis

Abstract

Introdução: Drusen e pseudodrusen reticulares (RPD) são fatores de risco bem conhecidos de progressão para os estadios tardios da degenerescência macular relacionada com a idade (DMI). Contudo, o impacto preciso dos RPD e de características específicas dos drusen na taxa de conversão para esses estadios continua ainda por caracterizar. O nosso objetivo foi determinar, numa coorte a 5 anos, a influência dos RPD, tamanho, área e número de drusen nas taxas de conversão para as fases tardias da DMI no olho adelfo de pacientes com neovascularização coroideia (NVC). Métodos: Estudo retrospetivo de seguimento incluindo os olhos adelfos de DMI com NVC. No início, todos os olhos foram avaliados com base num extenso protocolo imagiológico, que permitiu uma identificação dos RPD e caracterização do número, área e dimensão dos drusen. Todos os olhos incluídos foram seguidos até à conversão ou pelo menos até se atingir os 5 anos de seguimento. Análises de sobrevivência univariadas e multivariadas foram usadas para analisar os fatores preditores de conversão. Resultados: Estudámos 63 olhos de 63 doentes (26 do sexo feminino) com uma idade media de 76.2 ± 6.6 anos e um seguimento médio de 45.8±26.8 meses. A prevalência de base de RPD foi de 55.6% (35). Não foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa para idade (p=0.70) ou sexo (p=0.82) entre os grupos de doentes com e sem RPD. Quarenta e um olhos (65.1%) converteram para as fases tardias de DMI durante o seguimento: 7 (11.1%) para atrofia geográfica (AG) e 34 (54.0%) para NVC, após um tempo médio de 31.5±20.9 meses. O tempo médio até à conversão foi de 39.2±12.7 meses: 29.8±6.1 meses nos doentes com RPD e 79.2 meses nos doentes sem RPD. A presença de RPD (p<0.01) e drusen grandes (p=0.02) foram fatores estatisticamente significativos para conversão. A taxa de risco (TR) para conversão em pacientes com RPD foi de 2.64 (95% CI 1.35-5.16, p<0.01), 0.36 para área de drusen >700 µm (95% CI 0.17-0.79, p=0.01) e com drusen grandes de 4.96 (95% CI 1.96-12.53, p<0.01). Discussão e Conclusão: A conversão para os estadios tardios da DMI nos olhos adelfos de doentes com NVC ocorreu 2.64 vezes mais rapidamente na presença de RPD e 4.96 vezes quando drusen grandes estavam presentes. Uma área total de drusen aumentada esteve associada a um menor risco de conversão. Dada a sua influência na velocidade de conversão, é recomendado um seguimento metódico dos doentes que apresentem estas lesões, recorrendo às últimas técnicas de imagem multimodal disponíveis, de forma a possibilitar um diagnóstico e tratamento atempados.

Introduction: Drusen and reticular pseudodrusen (RPD) are well-known risk factors for progression to the late stages of age-related macular degeneration (AMD). However, the precise impact of RPD and specific drusen characteristics in the rate of conversion to those stages is not completely characterized. Our purpose was to determine, in a 5-year cohort, the influence of RPD, drusen size, area and number on the progression rates to late-stage AMD in the fellow eye of patients with unilateral choroidal neovascularization (CNV). Methods: Retrospective follow-up study including fellow eyes of AMD with CNV. At baseline all eyes were evaluated with a comprehensive imaging protocol, which allowed for RPD identification and characterization of drusen number, area and size. All eyes were followed up until conversion or until at least 5 years of follow up were attained. Univariate and multivariate survival analysis was used to assess predictors of conversion. Results: We studied 63 eyes of 63 patients (26 female) with a mean age of 76.2±6.6 years and a mean follow up of 45.8±26.8 months. Baseline prevalence of RPD was 55.6% (35 eyes). No statistically significant difference was found for age (p=0.70) or sex (p=0.82) between patients with and without RPD. Forty-one eyes (65.1%) converted to late-stage AMD during follow-up: 7 (11.1%) to geographic atrophy (GA) and 34 (54.0%) to CNV, after an average time of 31.5±20.9 months. The mean time until conversion was 39.2±12.7 months: 29.8±6.1 months for patients with RPD and 79.2 months for patients without RPD. RPD (p<0.01) and large drusen (p<0.02) were statistically significant for conversion. Hazard ratio (HR) for conversion in patients with RPD was 2.64 (95% CI 1.35-5.16, p<0.01), with drusen area >700 µm was 0.36 (95% CI 0.17-0.79, p=0.01) and 4.96 (95% CI 1.96-12.53, p< 0.01) for large drusen.Discussion & Conclusion: Conversion to late-stage AMD in fellow eyes of patients with CNV occurs 2.64 times faster when RPD are present and 4.96 times faster when large drusen are detected. Increased total drusen area was associated with a smaller risk of conversion. Given their influence in the speed of conversion, a strict follow-up of these patients with the latest available multi-modal imaging techniques available is recommended.