A importância do estudo molecular na síndrome de QT longo

Abstract

Introdução: A síndrome de QT longo é uma doença cardíaca, na maioria dos casos com uma hereditariedade autossómica dominante, caracterizada por prolongamento do intervalo QT no electrocardiograma e por um risco acrescido de síncope e de morte súbita. Até ao momento foram já identificados treze genes associados a esta patologia, tendo o seu estudo molecular uma rentabilidade de 75 a 80%. Métodos: Caracterização clínica e molecular de quinze casos com diagnóstico de síndrome de QT longo referenciados ao Serviço de Genética Médica do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra para aconselhamento genético. Foi igualmente realizado o aconselhamento genético a 28 familiares em risco. Resultados: Foram identificadas mutações em 11 casos: uma mutação no gene KCNQ1 (6,67%); seis mutações no gene KCNH2 (40%); uma mutação no gene SCN5A (6,67%); e uma mutação no gene KCNE2 (6,67%). Em dois casos foram detectadas mutações em mais do que um gene (13,33%). Ocorreram mutações de novo em quatro casos (44,44%). Seis dos 12 familiares estudados, excluindo os progenitores, eram portadores das mutações previamente identificadas nos casos índex. Discussão e Conclusões: Os resultados obtidos estão de acordo com a literatura, exceptuando a menor percentagem de casos atribuídos ao gene KCNQ1 e a maior frequência de mutações de novo. Demonstrou-se a importância do estudo molecular nesta doença, quer para o seu diagnóstico, prognóstico e terapêutica, quer para o aconselhamento genético dos doentes e seus familiares. Palavras-chave: síndrome do QT longo; aconselhamento genético; gene KCNQ1; gene KCNH2; gene SCN5A; gene KCNE1; gene KCNE2

Introduction: The long QT syndrome is a cardiac disease with an autosomal dominant inheritance in most cases. It is characterized by a prolongation of the QT interval on the electrocardiogram and by the occurrence of syncope and sudden death. Thirteen genes have been identified in this pathology and the molecular analysis has a yield of 75-80%. Methods: Clinical and molecular characterization of fifteen cases with the diagnosis of long QT syndrome that have been referred to Medical Genetics Department of the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra for genetic counseling. Genetic counseling was also performed in 28 at-risk family members. Results: Mutations were identified in 11 cases: one mutation in the KCQN1 gene (6,67%); six in the KCNH2 gene (40%); one in the SCN5A gene (6,67%); and one in the KCNE2 gene (6,67%). In two cases, mutations were detected in more than one gene (13,3%). De novo mutations were found in four cases (44,44%). Half of the relatives studied, not including the parents, were also carriers of the familial mutations. Discussion and Conclusion: The obtained results are consistent to those described in the literature, except for the lower proportion of cases with KCNQ1 mutations and the higher frequency of de novo mutations. This study showed the relevance of the molecular analysis in this disease, not only for the diagnosis, prognosis and therapy, but also for the genetic counseling of these families. Key-words: long QT syndrome; genetic counseling; KCNQ1 gene; KCNH2 gene; SCN5A gene; KCNE1 gene; KCNE2 gene