Preparação de novos derivados esteroides via reações de cicloadições dipolares

Abstract

O trabalho apresentado teve por objetivo principal a síntese de novos esteroides pentacíclicos através de reações de cicloadição 1.3-dipolar e 1,7-dipolar. Para alcançar este objetivo, foram estudadas reações de cicloadição de aziridinas, alenos e iões metil diazafulvénio com o 16-DPA. Em primeiro lugar realizaram-se reações com as aziridinas usando metil vinil cetona como dipolarófilo por esta ser semelhante à zona onde queríamos realizar a cicloadição no esteroide, servindo, por isso, de modelo para as reações das aziridinas com o 16-DPA. Assim as melhores condições encontradas para o modelo foram estudadas usando o 16- DPA como dipolarófilo. Estas reações não foram bem-sucedidas pois nunca se obteve um produto apesar das evidências de reação observadas. Procedeu-se também a realização de uma reação com um aleno, o buta-2,3-dienoato de benzilo, com a metil vinil cetona, uma reação já descrita, que serviria também como modelo para a reação deste aleno com o 16-DPA. A reação do esteroide com o aleno foi efetuada, mas não houve evidências de reação neste caso. Por fim procedeu-se a reação de iões metil diazafulvénio com o esteroide, através de uma reação de cicloadição do tipo [8π+2π], tipo de cicloadição já descrita entre estes iões e porfirinas. Obteve-se uma nova classe de esteroides por via da cicloadição 1,7-dipolar, uma via nunca antes utilizada com esteroides. A reação efetuada foi regio- e diastereosseletiva, obtendo-se um único produto com elevados rendimentos.

The work presented was aimed at the synthesis of new pentacyclic steroids through reactions of 1,3-dipolar and 1,7-dipolar cycloaddition. To achieve this, we studied the cycloaddition reactions of aziridines, allenes and diazafulvenium methides with 16-DPA. First reactions were performed with aziridines using methyl vinyl ketone as dipolarophile, this being similar to the area where we wanted to perform the cycloaddition steroid serving therefore as a model for the reactions of aziridines with 16-DPA. Thus the best conditions found for the model were studied using 16-DPA as dipolarophile. These reactions were not successful because they never got a product despite evidence of reaction observed. Proceeded will also carry out a reaction with allene, the benzyl 2,3-butadienoate, with methyl vinyl ketone, a reaction already described, which would also serve as a model for the reaction of this allene with 16-DPA. The reaction of the steroid with allene was performed, but no evidence of reaction in this case. Finally the reaction proceeded diazafulvenium methides of the steroid via a cycloaddition reaction of the type [8π+2π], cycloaddition type previously described between these ions and porphyrins. Obtained was a novel class of steroids by the 1,7-dipolar cycloaddition, a way never before used with steroids. The reaction was carried out regioand diastereoselective, thus obtaining a single product in high yields.