Internship reports and Monograph entitled "Alternative Routes of Nucleic Acids Parenteral Delivery and its Regulatory Hurdles"

Abstract

This document includes an analysis of the internships carried out in the Pharmaceutical Industry and Community Pharmacy based on the SWOT methodology (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats), as well as the monograph "Alternative Routes of Nucleic Acids Parenteral Delivery and its Regulatory Hurdles". The Human Genome Project and subsequent biotechnological advancements have revolutionized genome sequencing, providing genetic insights into diseases’ pathophysiology, and clinical manifestations. These advancements have facilitated the cost-effective identification of disease-associated genetic variations, the discovery of new drug targets, and personalized treatments based on individual genetic profiles, enhancing drug response, and reducing adverse reactions.Gene therapy offers potential long-lasting or permanent treatments through gene silencing, gene replacement, or gene editing approaches, addressing previously incurable diseases. However, delivering nucleic acids to its specific intracellular targets faces challenges essentially due to their properties and the need to avoid endosomal sequestration. Nanotechnology enables the association of nucleic acids with safe and effective delivery vectors, overcoming barriers, enhancing cellular uptake, and enabling targeted drug delivery.While nucleic acid-based therapies exist, their limited availability for parenteral administration has driven research toward exploring alternative delivery routes such as oral, pulmonary, ocular, and transdermal. This review focuses on the development of nonviral delivery vectors for nucleic acids, their efficacy in preclinical studies and clinical trials, regulatory hurdles, and future perspectives.

O presente documento integra uma análise dos estágios realizados em Indústria Farmacêutica e Farmácia Comunitária com base na metodologia SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats), bem como a monografia "Alternative Routes of Nucleic Acids Parenteral Delivery and its Regulatory Hurdles". O Projeto Genoma Humano e os subsequentes avanços na biotecnologia revolucionaram a sequenciação do genoma, fornecendo informações genéticas acerca da fisiopatologia de doenças e das suas manifestações clínicas. Esses avanços permitiram atingirum maior custo-benefício na identificação de doenças associadas a variações genéticas, bem como a descoberta de novos alvos terapêuticos e tratamentos personalizados com base noperfil genético individual, melhorando a resposta ao tratamento e reduzindo as reações adversas.A terapia génica oferece potenciais tratamentos de longa duração ou permanentes, para doenças outrora incuráveis através de silenciamento, substituição, ou edição de genes. No entanto, a administração de ácidos nucleicos a alvos intracelulares específicos constitui um grande desafio, essencialmente devido às suas propriedades e à necessidade de evitar a captação pelos endossomas. A nanotecnologia permite a associação de ácidos nucleicos com vetores de administração seguros e eficazes, de forma a ultrapassar barreiras, melhorar a captação celular e possibilitar a vetorização de fármacos.Embora já existam terapias baseadas em ácidos nucleicos, a sua disponibilidade estálimitada à administração parentérica, impulsionando assim a investigação de algumas vias de administração alternativas como as vias oral, pulmonar, ocular e transdérmica. A presenterevisão bibliográfica concerne o desenvolvimento de vetores de administração não virais para ácidos nucleicos, na sua eficácia em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos e, como corolário, na discussão das principais barreiras a nível regulamentar e perspetivas futuras no âmbito da terapia génica.