Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Diagnóstico e Terapêutica da Distrofia Muscular de Duchenne"

Abstract

Abstract:Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a degenerative muscle disease in which a genetic mutation in the largest human gene, the 79-exon dystrophin gene, results in the absence of the dystrophin protein. This protein is fundamental to the structure and function of muscle, so its absence leads to the progressive and irreversible loss of muscle, with the progressive replacement of muscle fibers by adipose tissue and fibrous connective tissue.At birth, there are no clinical signs of the disease, but at around 3 to 5 years of age, there is a delay in the onset of speech and gait. By the age of 12, most boys need a wheelchair and, between the ages of 20 and 40, cardiac and respiratory complications are the main cause of death. Some characteristic manifestations of DMD include an anserine gait, the presence of lumbar hyperlordosis and scoliosis, frequent falls and difficulty getting up from the floor, as well as some cognitive impairment.Despite the diagnostic and therapeutic advances seen in recent years, there is still no cure for DMD. However, it is still essential to diagnose the mutation early, whether in the preconception, prenatal or postnatal stages, using methods ranging from MLPA and CGH array to NGS. In addition, promising studies show the use of cffDNA in maternal plasma for non-invasive prenatal diagnosis as an option for DMD diagnostic testing. The same goes for postnatal screening tests, such as the CK test and the cheek test.The use of a multidisciplinary approach, combined with the use of therapies ranging from the depreciation of premature termination codons and the removal of exons to the editing or even addition of the dystrophin gene, is still fundamental to slowing down the progression of symptoms and improving the quality of life of boys with Duchenne muscular dystrophy.

Resumo:A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular degenerativa onde uma mutação genética no maior gene humano, o gene da distrofina de 79 exões, resulta na ausência da proteína distrofina. Esta proteína é fundamental para a estrutura e função do músculo, pelo que a sua ausência leva à perda progressiva e irreversível do músculo, com substituição progressiva das fibras musculares por tecido adiposo e conjuntivo fibroso. No momento do nascimento não são observados sinais clínicos da doença, porém, por volta dos 3 aos 5 anos de idade, há um atraso no início da fala e da marcha. Aos 12 anos, a maioria dos meninos já necessita de uma cadeira de rodas e, entre os 20 e 40 anos, as complicações cardíacas e respiratórias representam a principal causa de morte. Algumas manifestações caraterísticas da DMD incluem o andar do tipo anserino, a presença de hiperlordose lombar e escoliose, a ocorrência de quedas frequentes e dificuldade para se levantar do chão, e ainda algum comprometimento cognitivo.Apesar dos avanços diagnósticos e terapêuticos observados nos últimos anos, ainda não há cura para a DMD. Porém, não deixa de ser essencial diagnosticar precocemente a mutação, seja na fase pré-concecional, pré-natal ou pós-natal, por meio de métodos que vão desde o MLPA e o CGH array ao NGS. Além disso, estudos promissores evidenciam o uso de cffDNA no plasma materno para diagnóstico pré-natal não invasivo como uma opção para o teste de diagnóstico da DMD. O mesmo acontece com testes de rastreio pós-natal, como o teste do CK e teste da bochechinha. A utilização de uma abordagem multidisciplinar, combinada com o uso de terapias que vão desde a desvalorização de codões de terminação prematuros e remoção de exões até à edição ou mesmo adição do gene da distrofina, é ainda fundamental para retardar a progressão dos sintomas e melhorar a qualidade de vida dos meninos com distrofia muscular de Duchenne.