A Citogenética No Diagnóstico Pós-Natal Da Etiologia Das Perturbações Do Desenvolvimento Da Criança E Do Adolescente

Abstract

In 1900, Sutton developed the chromosomal theory of inheritance, combining the components of cytology and genetics, in a discipline he named cytogenetics. Tjio and Levan optimized cell culture and cell manipulation techniques, publishing in 1956 the correct number of 46 chromosomes of the human complement.With advances in methodologies, in particular banding techniques, it was possible to identify chromosomal regions, bands and sub-bands, which contributed to a better characterization of the structure and morphology of chromosomes. These advances, consequently, allowed the detection of causal genetic variants for certain pathologies, within the resolution limit of 3-5Mb.Molecular cytogenetics, with fluorescent in situ hybridization (FISH), capable of identifying submicroscopic changes, has overcome some of the limitations of conventional cytogenetics, increasing by 10% the detection rate of chromosomal abnormalities.Chromosomal abnormalities can be divided into two major groups, numerical and structural, and may involve both autosomes and sex chromosomes. If the change occurs in the meiotic event, the anomaly is considered constitutional, being present in all the cells of the individual, while if it arises in a post-zygotic event, the anomaly originates a constitutional mosaic.Cytogenetic testing of children and adolescents is requested depending on clinical manifestations that induce suspicion of chromosomal disease, such as primary/secondary amenorrhea, growth disorders (short stature, excessive growth), sexual ambiguity, abnormal phenotype or dysmorphisms, congenital anomalies, developmental delay or intellectual deficit, suspected deletion/duplication syndrome, or clinical features indicative of syndromes associated with chromosomal abnormalities.From the cytogenetic analysis carried out at the Cytogenetics Laboratory of the Pediatric Hospital of Coimbra, in the academic year 2022/2023, eight clinical cases, with chromosome abnormalities representative of the study group, were selected.Although other methodologies, more automated and with greater power of resolution, are implemented in the diagnosis, conventional cytogenetics continues to be a fundamental diagnostic test, not only in the prenatal diagnosis, but also in the postnatal diagnosis.

Em 1900, Sutton desenvolveu a teoria cromossómica da hereditariedade, combinando as componentes de citologia e genética, numa disciplina que denominou de citogenética. Tjio e Levan otimizaram as técnicas de cultura e manipulação celular, publicando em 1956, o número correto de 46 cromossomas do complemento humano.Com os avanços nas metodologias, em particular das técnicas de bandagem, foi possível a identificação de regiões cromossómicas, bandas e sub-bandas, o que contribuiu para uma melhor caracterização da estrutura e morfologia dos cromossomas. Estes avanços, consequentemente, permitiram a deteção de alterações genéticas causais para certas patologias, dentro do limite de resolução de 3-5Mb.A citogenética molecular, com a hibridização fluorescente in situ (FISH), capaz de identificar alterações submicroscópicas, veio colmatar algumas das limitações da citogenética convencional, aumentando em 10% a taxa de deteção de anomalias cromossómicas.As alterações cromossómicas podem ser divididas em dois grandes grupos, numéricas e estruturais, podendo envolver tanto os autossomas, como os cromossomas sexuais. Se a alteração se der no evento meiótico, a anomalia considera-se constitucional, estando presente em todas as células do indivíduo, enquanto se surgir num evento pós-zigótico, a anomalia dá origem a um mosaico constitucional.O teste citogenético a crianças e adolescentes é requerido consoante manifestações clínicas, que induzam suspeita de doença cromossómica, assim como amenorreia primária/secundária, perturbações no crescimento (baixa estatura, crescimento excessivo), ambiguidade sexual, fenótipo anormal ou dismorfismos, anomalias congénitas, atraso do desenvolvimento ou défice intelectual, suspeita de síndrome de deleção/ duplicação ou características clínicas indicativas de síndrome associada a alteração cromossómica.Das análises citogenéticas realizadas no Laboratório de Citogenética do Hospital Pediátrico de Coimbra, no ano letivo 2022/2023, foram selecionados oito casos clínicos, com alterações cromossómicas representativas do grupo em estudo.Apesar de, atualmente, outras metodologias mais automatizadas e com maior poder de resolução estarem implementadas no diagnóstico, a citogenética convencional continua a ser um teste de diagnóstico fundamental, não só no diagnóstico pré-natal, como no diagnóstico pós-natal.