Relatórios de Estágio e Monografia Intitulada"Nanopartículas intranasais para o tratamento da depressão e ansiedade"

Abstract

O tratamento de doenças do sistema nervoso central, como é o caso da depressão e ansiedade, apoia-se maioritariamente na administração oral de fármacos com ação antidepressiva ou ansiolítica. Atendendo ao crescente aumento da incidência destas doenças e às desvantagens apresentadas pelo tratamento administrado por essa via (como o efeito de primeira passagem hepático, a necessidade de administrações regulares, a restrição pela barreira hematoencefálica e pelo líquido cefalorraquidiano e as variações das concentrações de fármaco no plasma), têm vindo a ser elaborados estudos com o objetivo de desenvolver novas formas de tratamento que permitam ultrapassar essas desvantagens e melhorar a eficácia das terapêuticas aplicadas. Nesse sentido, a via intranasal tem vindo a ganhar interesse como via de administração de fármacos até ao local de ação no cérebro devido às suas características que permitem um transporte direto para o sistema nervoso central, ultrapassando a barreira hematoencefálica e permitindo assim um início de ação mais rápido e um direcionamento para o local de ação mais eficaz. Para além desta via de administração, as nanopartículas têm vindo a ser estudadas como possíveis alternativas às formulações convencionais, com o objetivo de melhorar a biodisponibilidade dos fármacos que, quando administrados por via intranasal, sofrem degradação enzimática, elevada clearance mucociliar ou possuem fraca permeabilidade ou absorção. O presente trabalho teve como objetivo analisar o potencial da administração de nanopartículas pela via intranasal para o tratamento da depressão e ansiedade, recorrendo à análise de diversos estudos já realizados.Da análise realizada, concluiu-se que o desenvolvimento das formulações tem em atenção as características da mucosa nasal de forma a que permitam ultrapassar desvantagens e potenciar a absorção e permeabilidade do fármaco. A utilização de nanopartículas permite proteger o fármaco da degradação enzimática e a modulação dos seus componentes permite conferir-lhes propriedades vantajosas na administração intranasal, como a diminuição da clearance mucociliar, e o aumento do tempo de residência na cavidade nasal, da absorção e da permeabilidade pela mucosa. Estudo in vitro de libertação foram realizados, demonstrando na grande maioria, uma vantagem da utilização destas formulações. Estudos in vivo em ratos ou murganhos foram também realizados, permitindo averiguar a eficácia do tratamento com as formulações desenvolvidas, tendo os resultados sido bastante promissores.

The treatment of diseases of the central nervous system, such as depression and anxiety, relies on the oral administration of drugs with antidepressant or anxiolytic action. Given the increased incidence of these diseases, and the disadvantages of drug oral administration (such as the hepatic first-pass pass effect, the need for regular administrations, the restrictions presented by the blood-brain barrier and by the cerebrospinal fluid, and the variations of plasma drug concentrations), studies with the aim of developing new ways of treatment, that allow to overcome these disadvantages and improve the effectiveness of the therapies applied, are being developed.Therefore, the intranasal pathway gained interest as a route of administration of drugs to the target the brain, due to its characteristics that allow a direct transport to the central nervous system, overcoming the blood brain barrier and allowing a faster onset of action and guiding the drug to the intended target. In addition to the route of administration, nanoparticles have been studied as possible alternatives to conventional formulations, with the objective of improving the bioavailability of drugs that, when administered intranasally, undergo enzymatic degradation, mucociliar clearance or have low permeability or absorption. The present work aimed to analyze the potential of intranasal nanoparticle administration for the treatment of depression and anxiety, using the analysis of several studies already performed.From the carried-out analysis, it was concluded that nanoparticle development takes into consideration the characteristics of the nasal mucosa in order to allow to overcome disadvantages and enhance drug absorption and permeability. The use of nanoparticles allows to protect the drug from enzymatic degradation, and the modulation of its components provides advantages for intranasal administration, such as decrease of mucociliar clearance, increase in the residence time of the drug in the nasal cavity, as well as an enhancement in permeability and absorption through the mucosa. In vitro release studies were conducted, demonstrating, in the majority of cases, an advantage of the use of these formulations. In vivo studies, in rats or mice, were also carried out, allowing to verify the efficacy of the treatment with the developed formulations with results being very promising.