EQUAÇÕES PARA ESTIMAR A TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR: DIFERENÇAS E CONSEQUÊNCIAS NO AJUSTE DE DOSE DE MEDICAMENTOS

Abstract

O cenário de prevalência das doenças renais em estimativa crescente, a nível nacional e internacional, institui que a função renal deve ser considerada no ajuste de dose de medicamentos para otimizar a farmacoterapia. Contudo, as recomendações para indivíduos com comprometimento renal são, muitas vezes, insatisfatórias para aplicabilidade na prática clínica, principalmente nos cuidados primários de saúde. Com isso, torna-se necessária a realização de estudos que suportem a decisão clínica através da análise crítica dos valores estimados de taxa de filtração glomerular (TFG). O objetivo principal deste estudo foi comparar a influência das equações de Cockcroft-Gault (CG) e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) de estimativa da TFG no ajuste de dose de medicamentos numa coorte real de idosos em cuidados de saúde primários.Foi realizado um estudo transversal observacional por meio da análise de dados demográficos (idade e sexo), antropométricos (altura e peso) e clínicos (creatininémia e medicamentos prescritos) de uma população de utentes inscritos numa Unidade de Saúde Familiar (USF) da Região Centro de Portugal. Foram incluídos os utentes com mais de 65 anos que tomavam um ou mais medicamentos e que visitaram a USF nos últimos 2 anos. A TFG estimada para cada participante foi obtida por cada uma das seguintes equações - CG ajustada, CG normalizada (/1,73 m²), CKD-EPI 2021 ajustada e CKD-EPI 2021 normalizada (/1,73 m²) – e estas foram comparadas entre si, através de análise descritiva e de concordância entre as equações, e analisada a influência de diversas variáveis no seu desempenho. Com base nas recomendações dos RCMs dos medicamentos prescritos sobre a utilização dos medicamentos em caso de compromisso renal, cada fármaco foi classificado numa das três categorias: ajuste de dose (AD), contraindicação (CI) ou precaução (P). Foram analisadas as consequências do uso das diferentes equações consideradas no ajuste de dose de medicamentos na coorte de indivíduos idosos considerada.De entre os 3061 utentes idosos inscritos no sistema informático da USF, 1859 foram incluídos no estudo, apresentando uma média de idade de 76,4 anos (DP=7,7) e sendo 57,4% do sexo feminino. Os participantes tiveram 11461 medicamentos prescritos, resultando em 6,1 (DP=3,7) medicamentos/participante. O perfil de peso e altura da população revela uma população com homens mais altos e em menos situações de sobrepeso do que as mulheres. O estudo revelou que as equações CG ajustada (68,2 [DP=23,9] mL/min) e CG normalizada (65,7 [DP=20,4] mL/min/1,73 m2) estimam TFGs mais baixas que CKD-EPI ajustada (76,4 [DP=21,2] mL/min) e CKD-EPI normalizada (74,1 [DP=18,7] mL/min/1,73 m2). Além disso, as variações da equação CG detetam mais alertas de ajuste de dose, contraindicação ou precaução (1930 alertas) quando comparadas às variações da equação CKD-EPI (386 alertas). As recomendações dos RCMs mostraram-se muitas vezes inconclusivas, não facilitando a tomada de decisão clínica.Os resultados revelaram valores diferentes de TFG estimada consoante a equação utilizada. Isso teve consequências nas recomendações de ajuste de dose dos medicamentos prescritos, particularmente quando os indivíduos apresentavam uma TFG estimada muito próxima dos limites de 60, 45, 30 ou 15 mL/min. Foram identificadas várias variáveis capazes de influenciar os resultados, que devem ser tidas em conta quando se pretende estabelecer, para um dado medicamento, um regime posológico adequado a um doente idoso com comprometimento da função renal. A análise crítica das equações utilizadas para estimar a TFG e o julgamento clínico devem estar sempre presentes, principalmente em indivíduos polimedicados com comprometimento da função renal, de forma a otimizar a relação benefício-risco da farmacoterapia.

The scenario of prevalence of renal diseases in increasing estimation, at national and international level, establishes that kidney function should be considered in adjustment drug dose to optimize pharmacotherapy. However, recommendations for individuals with renal impairment are often unsatisfactory for applicability in clinical practice, mainly in primary health care. Thus, it becomes necessary to carry out studies to support the clinical decision through the critical analysis of the estimated values of glomerular filtration rate (GFR). The aim of this study was to compare the influence of the Cockcroft-Gault (CG) and Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations for estimating GFR on drug dose adjustment in a real-life cohort of elderly people in primary care.An observational cross-sectional study was performed through demographic (age and sex), anthropometric (height and weight) and clinical data (creatininemia and prescription drugs) analysis of users' population enrolled in a Family Health Unit (USF) in the Central Region from Portugal. Patients over 65 years old who took one or more medicines and who had visited the USF in the last 2 years were included. The estimated GFR for each participant was obtained by each of the following equations - adjusted GC, normalized GC (per 1.73 m²), adjusted CKD-EPI 2021 and normalized CKD-EPI 2021 (per 1.73 m²) - and these were compared to each other, through descriptive analysis and agreement between the equations, and analyzed the influence of several variables on their performance. Based on the SmPCs recommendations for prescription drugs on drug use in renal impairment, each drug was classified into one of three categories: dose adjustment (AD), contraindication (CI), or precaution (P). The consequences of the use of the different equations considered in the drug dose adjustment in the cohort of elderly individuals considered were analyzed.Among the 3061 elderly patients enrolled in the USF's computer system, 1859 were included in the study, with a mean age of 76.4 years (SD=7.7) and 57.4% were female. Participants had 11,461 prescribed medicines, resulting in 6.1 (SD=3.7) medications/participant. The weight and height profile of the population reveals a population with taller men and in less overweight situations than women. The study revealed that the adjusted GC (68.2 [SD=23.9] mL/min) and normalized GC (65.7 [SD=20.4] mL/min/1.73 m2) equations estimate lower GFRs than adjusted CKD-EPI (76.4 [SD=21.2] mL/min) and normalized CKD-EPI (74.1 [SD=18.7] mL/min/1.73 m2). Furthermore, the CG equation's variations detect more dose adjustment, contraindication or precaution alerts (1930 alerts) when compared to CKD-EPI equation's variations (386 alerts). The SmPCs recommendations were often inconclusive, not facilitating the clinical decision-making.The results revealed different values of estimated GFR depending on the equation used. This had consequences on dose adjustment recommendations for prescription drugs, particularly when participants had an estimated GFR very close to the limits of 60, 45, 30, or 15 mL/min. Several variables capable of influencing the results were identified, which must be considered when establishing, for a given drug, an appropriate dosage regimen for an elderly patient with impaired renal function. The critical analysis of the equations used to estimate GFR and the clinical judgment must always be present, mainly in polymedicated individuals with impaired renal function to optimize the benefit-risk balance of pharmacotherapy.