Características Clínico-Patológicas do Adenocarcinoma Pancreático: Implicações no Prognóstico e Sobrevivência

Abstract

Introdução: O adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) associa-se a uma sobrevivência global (SG) de 9% aos 5 anos. Fatores clínicos e histopatológicos podem ter impacto na sobrevivência, porém a magnitude e as implicações dos mesmos não estão totalmente esclarecidas. O objetivo deste estudo foi identificar características clínicas e patológicas com influência no prognóstico de doentes com ACDP. Métodos: Estudo observacional retrospetivo com recolha de características clínicas, de tratamento e anatomopatológicas de 148 doentes com diagnóstico de ACDP, submetidos a intervenção cirúrgica entre 2008 e 2020 no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. A análise estatística foi realizada no SPSS. Resultados: Após uma mediana de follow-up de 16,5 meses (IIQ 9,0-29,8), a SG mediana foi 18 meses e a sobrevivência livre de doença (SLD) mediana foi 10 meses; a SG aos 3 e 5 anos foi 26,9% e 16,4%, e a SLD foi 2,4% e 1,2%, respetivamente. Na regressão univariada, entre outros fatores, os seguintes foram significativamente associados a uma pior SG: hipertensão arterial [HR 1,641, (IC 95% 1,112-2,421), p=0,013], Carbohydrate Antigen (CA) 19.9 >500 U/mL [HR 1,638 (IC 95% 1,063-2,524), p=0,025], Clavien-Dindo >IIIa [HR 1,977 (IC 95% 1,198-3,263), p=0,008] e estádio >II [HR 1,914 (IC 95% 1,288-2,844), p=0,001]. O tratamento adjuvante associou-se a uma redução de 38,2% no risco de morte [HR 0,618 (IC 95% 0,422-0,906), p=0,014]. O CA 19.9 >500 U/mL [HR 1,672 (IC 95% 1,022-2,737), p=0,041] e a aspartato aminotransferase (AST) ≥100 U/L pré-operatórios [HR 1,923 (IC 95% 1,197-3,088), p=0,007] correlacionaram-se com a SLD na regressão univariada. Para o estádio II, uma área de estroma >2E+11 µm² foi significativamente associada a uma resseção R0 (p=0,037). Para o estádio III, uma área >1,9E+11 µm² associou-se significativamente a um grau histológico mais baixo (p=0,031) e uma área >2E+11 µm² a uma fosfatase alcalina (FA) pré-operatória ≥120 U/L (p=0,009). Discussão: Doentes com CA 19.9 >500 U/mL pré-operatório e estádio >II apresentam um risco maior de morte, enquanto que o tratamento adjuvante prolonga a SG. CA 19.9 >500 U/mL e AST ≥100 U/L pré-operatórios associam-se a maior risco de recidiva. O estroma tumoral aparenta ter um efeito protetor. Em tumores com maiores áreas estromais identificam-se mais resseções R0 e um grau histológico mais baixo. A FA pré-operatória poderia ajudar a prever a quantidade de estroma tumoral. Conclusão: Este estudo é um contributo para a melhor identificação dos doentes com ACDP e um pior prognóstico.

Introduction: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is associated with an overall survival (OS) of 9% at 5 years. Clinical and histopathological factors may have an impact on survival, but their magnitude and implications are not fully understood. This study aimed to identify clinical and pathological characteristics that influence the prognosis of patients with PDAC. Methods: Retrospective observational study with collection of clinical, treatment and anatomopathological characteristics from 148 patients diagnosed with PDAC, who underwent surgical intervention between 2008 and 2020 in the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Statistical analysis was performed using SPSS. Results: After a median follow-up of 16,5 months (IQR 9,0-29,8), the median OS was 18 months and the median disease-free survival (DFS) was 10 months; the OS at 3 and 5 years was 26,9% and 16,4%, and the DFS was 2,4% and 1,2%, respectively. In univariate regression, among other factors, the following were significantly associated with worse OS: arterial hypertension [HR 1,641, (95%CI 1,112-2,421), p=0,013], Carbohydrate Antigen (CA) 19.9 >500 U/mL [HR 1,638 (95%CI 1,063-2,524), p=0,025], Clavien-Dindo >IIIa [HR 1,977 (95%CI 1,198-3,263), p=0,008] and stage >II [HR 1,914 (95%CI 1,288-2,844), p=0,001]. Adjuvant treatment was associated with a 38,2% reduction in the risk of death [HR 0,618 (95%CI 0,422-0,906), p=0,014]. CA 19.9 >500 U/mL [HR 1,672 (95%CI 1,022-2,737), p=0,041] and aspartate aminotransferase (AST) ≥100 U/L preoperative [HR 1,923 (95%CI 1,197-3,088), p=0,007] correlated with DFS in the univariate regression. For stage II, a stromal area of >2E+11 µm² was significantly associated with a resection R0 (p=0,037). For stage III, an area >1,9E+11 µm² was significantly associated with a lower histological grade (p=0,031) and an area >2E+11 µm² with a preoperative alkaline phosphatase (AP) ≥120 U/L (p=0,009). Discussion: Patients with a preoperative CA 19.9 >500 U/mL and stage >II are at increased risk of death, whereas the adjuvant treatment extends OS. CA 19.9 >500 U/mL and AST ≥100 U/L preoperatively are associated to a higher risk of recurrence. Tumor stroma appears to have a protective effect. Tumors with larger stromal areas have more R0 resections and a lower histological grade. Preoperative AP could help predict the amount of tumor stroma. Conclusion: This study is a contribution to a better identification of patients with PDAC and a worse prognosis.