Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Terapia Génica na Doença de Alzheimer: uma nova abordagem terapêutica”

Abstract

No âmbito da unidade curricular "Estágio" do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, o presente trabalho apresenta os dois relatórios de estágio, sob a forma de análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), referentes ao Estágio em Farmácia Comunitária, na Farmácia de Celas, e ao Estágio em Assuntos Regulamentares, na BasePoint. Para além destes, contêm ainda a monografia intitulada "Terapia Génica na Doença de Alzheimer: uma nova abordagem terapêutica". A doença de Alzheimer (DA) é o distúrbio neurodegenerativo mais prevalente no mundo afetando cerca de 47 milhões de pessoas. É uma condição clínica caracterizada por perda de memória persistente e progressiva, défice cognitivo e mudança de personalidade. Na génese da doença existem, essencialmente, dois fatores responsáveis pelo aparecimento desta sintomatologia, as placas β-amilóides e os emaranhados neurofibrilhares constituídos pela proteína tau. Todavia, estudos recentes demonstram que, para além destes dois hallmarks neuropatológicos, outras características patológicas podem ser identificadas no cérebro dos doentes, tais como neuroinflamação, excitoxicidade, stresse oxidativo e défice de alguns neurotransmissores. Estes processos, isoladamente ou em conjunto, conduzem a uma neurodegeneração grave observada na DA. Apesar dos fortes investimentos em programas de desenvolvimento de medicamentos, a terapêutica disponível para o tratamento da DA permite apenas a melhoria dos sintomas não contribuindo para modificar o curso da doença. Por conseguinte, esta condição clínica continua a ser um enfoque científico mundial, dado que é imperativo a identificação de estratégias terapêuticas novas e eficazes. Devido à continua investigação nesta área e aprofundamento do conhecimento referente aos mecanismos moleculares e celulares responsáveis pelo desenvolvimento da DA, a terapia génica tem sido investigada como uma potencial estratégia terapêutica. A análise dos resultados de ensaios pré-clínicos e clínicos revela que a DA poderá ser uma das patologias a ter disponível na prática clínica um tratamento baseado em terapia génica. Desta forma, prevê-se uma alteração do paradigma terapêutico desta patologia e consequente melhoria da condição clínica e qualidade de vida dos doentes.

In the scope of the course unit "Internship" of the Integrated Master’s degree in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, this work presents both reports, in the form of a SWOT analysis(Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), concerning the Internship in Community Pharmacy, in Farmácia de Celas, and the Internship in Regulatory Affairs, in BasePoint. Also, this work contains the monograph entitled "Gene Therapy in Alzheimer's Disease: a new therapeutic approach". Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disorder in the world affecting about 47 million people. It is a clinical condition characterized by persistent and progressive memory loss, cognitive impairment, and personality change. In the genesis of the disease there are essentially two factors responsible for the appearance of this symptomatology, the β-amyloid plaques and the neurofibrillary tangles made up of the tau protein. However, recent studies show that in addition to these two neuropathological hallmarks, other pathological characteristics can be identified in the brains of patients, such as neuroinflammation, excitotoxicity, oxidative stress and a deficit of some neurotransmitters. These processes, alone or together, lead to the severe neurodegeneration seen in AD. Despite heavy investments in drug development programs, the available therapies for the treatment of AD allow only the improvement of symptoms and do not contribute to modify the course of the disease. Therefore, this clinical condition remains a worldwide scientific focus, as it is imperative to identify new and effective therapeutic strategies. Due to the continued research in this area and the deepening of knowledge regarding the molecular and cellular mechanisms responsible for the development of AD, gene therapy has been investigated as a potential therapeutic strategy. Analysis of the results of pre-clinical and clinical trials reveals that AD may be one of the diseases for which gene therapy-based treatment will be available in clinical practice. Thus, a change in the therapeutic paradigm of this pathology is expected, with a consequent improvement in the clinical condition and quality of life of patients.