Internship Report and Monograph entitled "Development of bilayer tablets by Quality by Design: Focus on Manufacturing parameters"

Abstract

O presente documento é constituído pelo Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária e pela Monografia intitulada "Desenvolvimento de comprimidos de dupla camada através duma estratégia de Qualidade Programada: foco nos parâmetros de fabrico"Sendo parte do plano curricular do último semestre do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, o Estágio em Farmácia Comunitária decorreu na Farmácia Estádio, em Coimbra, entre janeiro e setembro de 2021 e é apresentado sob a forma de uma análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), onde é feita uma avaliação global das forças, fraquezas, oportunidades e ameaças sentidas ao longo destes meses de Estágio. Além disso, são apresentados 3 casos clínicos resolvidos durante este período e termina, em tom de conclusão, com uma análise pessoal do meu trajeto enquanto estagiário e da importância do Farmacêutico na comunidade. Relativamente à Monografia, as associações de fármacos em terapia combinada, onde se incluem os comprimidos de dupla camada, têm vindo a conquistar mercado e a confiança dos investidores nos últimos anos devido à sua capacidade de solucionar problemas como a falta de adesão à medicação por doentes que tomam um elevado número de comprimidos diariamente e a presença de interações entre princípios ativos. No entanto, o seu correto fabrico está dependente de um conjunto de parâmetros e processos que devem ser monitorizados de forma a obtermos a forma farmacêutica final com as melhores características físicas e químicas. A otimização da formulação e dos processos de fabrico durante etapas críticas da sua produção, como a compressão e a ejeção, vai evitar problemas como a delaminação, que são muito frequentes na produção deste tipo de forma farmacêutica.Este artigo de revisão, além de evidenciar as vantagens deste tipo de forma farmacêutica, aborda alguns dos mais importantes fatores que afetam o seu fabrico, focando-se na delaminação através duma estratégia de Qualidade programada. As propriedades dos materiais, a elasticidade e a recuperação plástica, a pré-compressão e compressão, a humidade e a forma dos punções são alguns dos parâmetros abordados neste artigo. Finalmente, é sumariamente explicada a metodologia da Qualidade Programada e abordada a sua aplicabilidade, com exemplos, na tecnologia dos comprimidos de dupla camada.

This document comprises the Internship Report in Community Pharmacy and the Monograph entitled "Development of bilayer tablets by Quality by Design: Focus on Manufacturing parameters". As an integral part of the last semester of the Integrated Master´s in Pharmaceutical Sciences, the Internship in Community Pharmacy took place at Farmácia Estádio, in Coimbra, between January and September 2021 and is presented in the form of a SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), where an overall assessment of the strengths, weaknesses, opportunities and threats felt during these months of Internship is made. In addition, 3 clinical cases solved during this period are presented and it ends with a personal analysis about my Internship and the importance of the Pharmacist in the community.Regarding the Monograph, Fixed-dose combinations, where bilayer tablets are included, have gained market and investor confidence in recent years due to their ability to solve problems. Examples of these problems are the lack of medication adherence by people who take a high number of pills daily and possible interactions between active pharmaceutical ingredients. However, bilayer tablets manufacture depends on a set of parameters and processes that must be monitored in order to obtain the final pharmaceutical form with the best physical and chemical characteristics. The optimization of formulation and manufacturing processes during critical stages of its production, such as compression and ejection, will avoid problems such as delamination which are very frequent in the production of this type of pharmaceutical form.This review article, in addition to the discrimination of bilayer tablets’ advantages, addresses some of the most important factors affecting their manufacture, with focus on delamination by using Quality by Design as a strategy. The role of material properties, elasticity and plastic recovery, pre-compression and main compression, moisture and punch shape on tablets properties is covered in this article. Finally, the Quality by Design methodology, more precisely its applicability is discussed with examples in double-layer tablet technology.