Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Imunoterapia do cancro: os macrófagos e os CAR-Ms"

Abstract

O Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas (MICF) da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra (FFUC) integra um robusto plano de estudos. São cinco anos de intensa aprendizagem que culminam na realização de um estágio curricular e escrita de um documento único, constituído pelos relatórios de estágio e pela monografia. O estágio curricular é obrigatoriamente composto por um período em farmácia comunitária, podendo, ou não, ser associado a outro estágio. Entre 11 de janeiro e 26 de abril, realizei um estágio na Farmácia Ygeia, sob orientação do Dr. Jorge Branco e no período de 7 de maio a 31 de julho, um estágio em indústria farmacêutica, no Grupo Tecnimede, sob orientação do Dr. João Tibério e tutoria da Dra. Filipa Matos Ferreira. Neste contexto, escrevi dois relatórios de estágio, que consistem basicamente numa análise SWOT. A monografia "Imunoterapia do cancro: os macrófagos e os CAR-Ms", escrita sob orientação do Professor Doutor João Nuno Moreira, aborda um tema extremamente atual, a imunoterapia, especificamente realizada macrófagos alterados geneticamente para expressar um recetor quimérico de antigénio (CAR), que têm capacidade de direcionar a atividade antitumoral dos macrófagos para antigénios tumorais. Esta terapêutica consiste na recolha de macrófagos do doente e na sua combinação ex-vivo com um CAR, são obtidos CAR-Ms, por sua vez reintroduzidos no doente, onde vão exercer efeito. Dados de ensaios pré-clínicos demonstram características vantajosas dos CAR-Ms, como a capacidade de processar antigénios tumorais e apresentá-los às células T, exercer ação imunitária local durante um longo período de tempo, desencadear vias fagocíticas, converter macrófagos M2 em M1 e diminuir a carga tumoral. Apesar das vantagens apresentadas, as terapias com CAR-Ms apresentam algumas desvantagens essencialmente a nível de efetividade. Este trabalho apresenta uma contextualização da aplicação terapêutica de CAR-Ms, assim como alguns dos pontos-chave relacionados com os CAR-Ms, nomeadamente os processos de obtenção de macrófagos, os resultados de ensaios pré-clínicos e as várias aplicações terapêuticas possíveis.

The Integrated Master's Degree in Pharmaceutical Sciences (MICF) at the Pharmacy Faculty, University of Coimbra (FFUC) consists of a robust study plan, it is five years of intense learning that culminate in the completion of a curricular internship and the writing of a single document, consisting of two internship reports and a review. The curricular internship is mandatory composed of a period in community pharmacy, and can be associated or not with another internship. Between January 11 and April 26 at Farmácia Ygeia, under the guidance of Dr. Jorge Branco, and from May 7 to July 31, an internship in a pharmaceutical industry, at Tecnimede Group, under the guidance of Dr. João Tibério and mentoring of Dra. Filipa Matos Ferreira. In this context, I wrote two internship reports, which basically consist of a SWOT analysis. The review on "Immunotherapy of cancer: macrophages and CAR-Ms", written under the guidance of Professor João Nuno Moreira addresses an extremely current topic, immunotherapy, specifically, carried out with genetically modified macrophages expressing a chimeric antigen receptor (CAR), which have the ability to direct the antitumor activity of macrophages towards tumor antigens. This therapy consists in harvesting macrophages from a patient and combining them ex-vivo with a CAR, CAR-Ms are obtained and readministered into the patient, where they will exert an effect. Data from pre-clinical trials demonstrate advantageous characteristics of CAR-Ms, such as the ability to process tumor antigens and present them to T cells, exert local immune action over a long period of time, trigger phagocytic pathways, convert M2 macrophages into M1 and decrease tumor burden. Despite the advantages presented, CAR-Ms present some disadvantages essentially of effectiveness. This review presents a background of the therapeutic application of CAR-Ms, as well as some of the key points related to CAR-Ms, namely the processes for obtaining macrophages, the results of pre-clinical trials and the possible therapeutic applications.