Internship Report and Monography entitled "Abiraterone Acetate in the Treatment of Advanced Prostatic Cancer"

Abstract

Atualmente o cancro da próstata representa um dos cancros com maior incidência ea segunda causa de morte mais frequente nos homens por todo o mundo. Assim, odesenvolvimento de estratégias eficazes para uma deteção precoce da doença é o primeiropasso a ter em conta.Desde que o teste antigénio específico da próstata (PSA) foi aprovado que passou aser possível definir planos de tratamento em estadios iniciais proporcionando uma maioreficácia de tratamento, aumentando a sobrevida global.Infelizmente nem sempre é possível detetar de forma precoce a doença e muitas vezesestamos perante um diagnóstico de doença metastática ou que se desenvolveuposteriormente à introdução de terapêuticas que deixaram de responder.Como vamos ver ao longo deste trabalho, a escolha do tratamento é bastantecomplexa e depende de inúmeros fatores relacionados com o utente, embora haja algumasopções de tratamento pré-estabelecidas de acordo com o estadio da doença.Desde muito cedo que a terapia de privação hormonal (ADT) tem sido o tratamentode eleição para o tratamento do carcinoma da próstata, o tratamento visa a privação deandrogénios levando à desativação do AR e consequente redução na produção deandrogénios, no entanto, é comum ao fim de algum tempo deixar de haver resposta aotratamento e continuarem a produzir-se androgénios, por outras vias, sendo esta fase échamada de cancro da próstata resistente à castração (CPRC).Em 2011, a FDA aprovou a utilização do acetato de abiraterona, utilizado notratamento do CPRC, este é um prófarmaco inibidor da biossíntese de androgénios inibindode forma seletiva a CYP17 e, desta forma, inibe a conversão da pregnenolona em testosteronae da progesterona em dihidrotestosterona.Nesta revisão, serão ainda apresentadas algumas abordagens mais recentes de estudoscomparativos com o AA, a sua eficácia e seletividade para o alvo terapêutico.

Currently, prostate cancer is one of the most common cancers and the second mostfrequent cause of death in men worldwide. Therefore, the development of effective strategiesfor an early detection of the disease is the first step to be considered.Since the prostate specific antigen (PSA) testing was approved, it has become possibleto define treatment plans at early stages, providing greater treatment efficiency and increasingoverall survival.Unfortunately, it is not always possible to detect the disease early and many times weare faced with a diagnosis of metastatic disease or one that has developed after theintroduction of therapies that no longer respond.As we will see throughout this work, the choice of treatment is quite complex anddepends on numerous factors, although there are some pre-established treatment optionsaccording to the stage of the disease.Since early on, hormone deprivation therapy (ADT) has been the standard treatmentfor the treatment of prostate carcinoma, the treatment aims at androgen deprivation leadingto the deactivation of AR and consequent reduction in androgen production, however, it iscommon after some time that there is no more response to treatment and androgenproduction continues, by other means, this phase is called castration-resistant prostate cancer(CPRC).In 2011, the FDA approved the use of abiraterone acetate, used for the treatment ofCPRC, this is a prodrug that inhibits androgen biosynthesis by selectively inhibiting CYP17 andthus inhibits the conversion of pregnenolone to testosterone and progesterone todihydrotestosterone.This review will also present some more recent approaches to comparative studieswith AA, their efficacy and selectivity for therapeutic targeting.