Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Ácidos Gordos Livres e Disfunção Endotelial no Contexto da Diabetes."

Abstract

Este documento pertence à unidade "Estágio Curricular" do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas (MICF) e é constituído por duas partes. Na primeira parte é apresentado o relatório de estágio da farmácia comunitária realizado na Farmácia Monteiro (FM).Os farmacêuticos comunitários assumem um importante papel na sociedade, nomeadamente na promoção da saúde e no estado emocional dos utentes, sendo confidentes dos seus problemas, pois têm um contacto muito próximo com a população. Esta profissão vai muito para além da dispensa dos medicamentos, e cada vez se foca mais no doente ao invés do medicamento, preocupando-se sempre em proporcionar ao utente uma ótima qualidade de vida. O estágio em Farmácia Comunitária (FC) é por esta razão, muito importante para a aquisição de novos conhecimentos e também para colocar em prática todos aqueles que aprendi durante o Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas. Assim, o presente relatório relata as experiências vividas ao longo do meu estágio na FC, nomeadamente as inúmeras tarefas que desempenhei, bem como uma análise SWOT dos pontos fortes, fracos, ameaças e oportunidades experienciadas durante o período de estágio. Para além disso, também contém alguns casos clínicos que tive a oportunidade de me deparar na Farmácia Monteiro.A segunda parte do documento é a apresentação da monografia intitulada "Os ácidos gordos livres e a disfunção endotelial no contexto da diabetes" sob orientação da Professora Doutora Sónia Santos. A Diabetes Mellitus (DM) é cada vez mais um problema de saúde pública, verificando-se em todo o mundo que a sua prevalência e incidência estão a aumentar rapidamente. Em indivíduos obesos e com DM Tipo 2 (DMT2) os ácidos gordos livres (AGL) encontram-se em elevados níveis no plasma contribuindo para os processos de aterosclerose (AT) e doenças cardiovasculares (DCV). A disfunção endotelial (DE) é responsável pelos fatores de risco das DCV e é o fator chave para a patogénese da AT. Os AGL assumem funções importantes como a regulação da homeostasia, ativando uma família de recetores acoplados à proteína G (G protein-coupled receptor, GPCRs) denominados recetores de ácidos gordos livres (free fatty acid receptor, FFARs). Os FFARs são potenciais alvos terapêuticos nos distúrbios metabólicos e doenças do sistema imunológico. A DE mediada pelos AGL envolve inúmeros mecanismos como ativação do sistema renina-angiotensina, interrupção da libertação de NO (Nitric Oxide) mediada pela sinalização de cálcio, stress oxidativo e processos inflamatórios, regulação negativa da via AMPK / PI3K / Akt / eNOS e apoptose das células endoteliais (CE). No entanto, os AGL, mais concretamente o ácido palmítico (AP), têm sido utilizados para contornar algumas limitações farmacocinéticas, nomeadamente de fármacos antidiabéticos como os agonistas do recetor do Glucagon-like Peptide I (GLP-1) associando o peptídeo ao ácido palmítico (AP) de forma a aumentar o tempo de semi-vida, sendo questionável a relação custo-benefício desta associação. Na DE induzida por AGL tem-se explorado alguns fármacos, originalmente com outras indicações terapêuticas, mas que se mostram promissores em estudos pré-clínicos, tais como o fenofibrato, capaz de restaurar a vasodilatação dependente do endotélio através da diminuição do stress oxidativo e pelo aumento da fosforilação de eNOS. Outros compostos como a quercetina, o butirato, o Tongxinluo e o Danshensu têm efeito protetor no stress oxidativo e na inflamação na DE induzida por AGL.A via Nrf2 / HO-1 é uma possível via alvo para inibir a DE induzida por AGL através da modulação de processos inflamatórios.

This document belongs to the "curricular stage" of the Integrated Master´s degree in Pharmaceutical Sciences and consists of two parts. In the first part, the internship report of the community pharmacy at Farmácia Monteiro (FM). Community pharmacists play an important role in society, namely in promoting the health and emotional state of users, being confidants of their problems, as they have a very close contact with the population. This profession goes far beyond dispensing medication, and increasingly focuses on the patient rather than the medication, always concerned with providing the user with a great quality of life. The internship in Community Pharmacy (CF) is, for this reason, very important for the acquisition of new knowledge and also for putting into practice all those I learned during the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences.Thus, this report reports the experiences lived during my internship at FC, namely the numerous tasks I performed, as well as a SWOT analysis of the strengths, weaknesses, threats and opportunities experienced during the internship period. In addition, it also contains some clinical cases that I had the opportunity to come across at Farmácia Monteiro .The second part of the document is the presentation of the monograph entitled "Free fatty acids and endothelial dysfunction in the context of diabetes" performed under supervision of Professor Doctor Sónia Santos. Diabetes Mellitus (DM) is increasingly a public health problem, with its prevalence and incidence increasing rapidly around the world. In obese individuals and with Type 2 DM (DMT2), free fatty acids (FFA) are found in high levels in the plasma, contributing to the processes of atherosclerosis (AT) and cardiovascular diseases (CVD). Endothelial dysfunction (ED) is responsible for CVD risk factors and is the key factor in the pathogenesis of AT.FFAs play important roles in regulating homeostasis, activating a family of G protein-coupled receptors (G protein-coupled receptors, GPCRs) called free fatty acid receptors (FFARs). FFARs are potential therapeutic targets in metabolic disorders and diseases of the immune system.FFA-mediated ED involves numerous mechanisms such as activation of the renin-angiotensin system, interruption of NO (Nitric Oxide) release mediated by calcium signaling, oxidative stress and inflammatory processes, negative regulation of the AMPK / PI3K / Akt / eNOS pathway and apoptosis of endothelial cells (EC). However, FFA, specifically palmitic acid (PA), have been used to circumvent some pharmacokinetic limitations, namely of antidiabetic drugs such as Glucagon-like Peptide I (GLP-1) receptor agonists, associating the peptide with palmitic acid (AP) in order to increase the half-life, and the cost-effectiveness of this association is questionable. In Endothelial dysfunction induced by AGL, some drugs have been explored, originally with other therapeutic indications, but which show promise in studies preclinical drugs, such as fenofibrate, capable of restoring endothelium-dependent vasodilation by decreasing oxidative stress and increasing eNOS phosphorylation. Other compounds such as quercetin, butyrate, Tongxinluo and Danshensu have a protective effect on oxidative stress and inflammation in FFA-induced ED.The Nrf2/HO-1 pathway is a possible target pathway to inhibit AGL-induced ED through modulation of inflammatory processes.