Internship Reports and Monograph Entitled "Key Players in the Dissolution Testing of Modified Release Matrix Tablets"

Abstract

O presente documento inclui os Relatórios de Estágio em Farmácia Comunitária e em Farmácia Hospitalar e a Monografia intitulada “Parâmetros Críticos no Ensaio de Dissolução de Comprimidos Matriciais de Libertação Modificada”. O estágio em Farmácia Comunitária, na Farmácia Machado, em Coimbra, teve uma duração de 648 horas, sob orientação do Dr. João Manuel Baliza Santiago Maia. O estágio em Farmácia Hospitalar, no Hospital Garcia de Orta, EPE, sob a orientação do Dr. Armando Alcobia, teve uma duração de 280 horas. Os Relatórios de Estágio são realizados com base na análise SWOT, realçando Pontos Fortes, Pontos Fracos, Oportunidades e Ameaças que estiveram presentes no meu estágio e que contribuíram para a totalidade da minha experiência. Por último, a Monografia intitulada "Parâmetros Críticos no Ensaio de Dissolução de Comprimidos Matriciais de Libertação Modificada" foi elaborada sob a orientação do Prof. Dr. António José Ribeiro, da qual se segue uma breve descrição.Os comprimidos matriciais encontram-se entre as estratégias mais utilizadas para modular o perfil de libertação de fármacos, oferecendo vantagens comparativamente às formulações de libertação imediata.No entanto, o perfil de dissolução in vivo dos fármacos é afetado por parâmetros fisiológicos tanto intrínsecos como despoletados, exigindo testes de dissolução mais extensivos, bem como uma simulação in vitro mais rigorosa das condições de dissolução in vivo, as quais dificilmente são obtidas com aparelhos e meios de dissolução compendiais.De forma a ultrapassar estes desafios, têm sido desenvolvidos aparelhos e meios de dissolução biorrelevantes, permitindo cada vez mais uma aproximação mais rigorosa às condições in vivo de dissolução de fármacos e, por conseguinte, o desenvolvimento de novas formulações de libertação modificada como os comprimidos matriciais.Esta dissertação aborda os vários parâmetros que influenciam a dissolução de fármacos in vivo, desde parâmetros fisiológicos gastrointestinais à influência exercida pelo estado prandial, bem como as ferramentas e estratégias utilizadas em testes de dissolução in vitro durante o desenvolvimento de comprimidos matriciais de libertação modificada de fármacos.

This document includes the Internship Reports in Community Pharmacy and Hospital Pharmacy and the Monograph entitled "Key Players in the Dissolution Testing of Modified Release Matrix Tablets". The internship in Community Pharmacy, at Farmácia Machado, in Coimbra, had a duration of 648 hours, under the tutoring of Dr. João Manuel Baliza Santiago Maia. The internship in Hospital Pharmacy, in Hospital Garcia de Orta, EPE, under the tutoring of Dr. Armando Alcobia, lasted 280 hours. The Internship Reports are based on SWOT analysis, highlighting Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats present in my internship and that contributed to the entirety of my experience. Finally, the Monograph entitled "Key Players in the Dissolution Testing of Modified Release Matrix Tablets" was elaborated under the tutoring of Prof. Dr. António José Ribeiro, of which a brief description follows.Matrix tablets are amongst the most commonly used strategies to modulate the release profile of drugs, offering advantages comparing with immediate release formulations.However, the in vivo dissolution behaviour of drugs is affected by many intrinsic and/or triggered physiological parameters, demanding more extensive dissolution testing as well as a more accurate in vitro simulation of in vivo dissolution conditions, often not obtained through compendial dissolution media and apparatuses.In order to overcome these challenges, biorelevant media and appropriate apparatuses have been developed, each time enabling a more accurate mimicking to in vivo drug dissolution conditions and therefore the development of new modified release formulations such as oral delivered matrix tablets.This dissertation approaches the many parameters that affect drug dissolution in vivo, from gastrointestinal physiological parameters to the influence of prandial state, as well as the tools and strategies used in in vitro dissolution testing during the development of oral delivered modified release matrix tablets.