Cardiac Resynchronization Therapy – predictors of echocardiographic response: Systematic Review with Meta-Analysis

Abstract

Introdução: A terapêutica de ressincronização cardíaca (TRC) é uma opção comprovada para pacientes com insuficiência cardíaca (IC) selecionados adequadamente. Contudo, pelo menos 30% dos pacientes não apresentam os resultados esperados. Vários estudos já abordaram este problema, tentando identificar preditores de resposta à TRC, mas, à luz do conhecimento dos autores, ainda não existe uma revisão sistemática com meta-análise, usando dados do mundo real, a abordar este tema.Objetivos: Identificar potenciais preditores de resposta à TRC, usando dados do mundo real.Métodos: Uma pesquisa sistemática foi realizada, recorrendo às bases de dados PubMed, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), com um limite temporal relativo às publicações entre 31 de outubro de 2010 e 31 de outubro de 2020, pesquisando-se estudos observacionais prospetivos com um desenho de estudo que, de alguma forma, envolvesse a avaliação de resposta à TRC, definida como uma diminuição do volume telessistólico do ventrículo esquerdo ≥ 15%, aos 6 meses de follow-up, através de ecografia bidimensional. A avaliação da elegibilidade dos artigos, primeiro através dos títulos e resumos, depois através do texto completo, foi realizada, de forma independente, pelos autores, de acordo com os critérios de inclusão. Após colheita e processamento dos dados relevantes, foram aplicadas meta-análise e análise de curvas ROC (Receiver Operating Characteristic), seguidas da identificação do ponto de corte ótimo pelo índice de Youden, com análise de concordância (Kappa de Cohen) aplicada à tabela de classificação, ponderadas de acordo com a precisão dos estudos. É apresentada a probabilidade de resposta à terapêutica dada a presença ou ausência de cada uma das características identificadas.Resultados: 2462 citações foram encontradas e um total de 24 estudos foram incluídos nas análises qualitativa e quantitativa. A meta-análise mostrou que o género feminino (p = 0.018; adj p = 0.077), a cardiomiopatia de etiologia não-isquémica (CMNI) (p < 0.001; adj p = 0.023), o bloqueio de ramo esquerdo (BRE) (p = 0.001; adj p = 0.046), o QRS longo (p < 0.001; adj p = 0.023) e a classe New York Heart Association (NYHA) II (p = 0.014; adj p = 0.062) parecem favorecer a resposta à TRC. Após análise ROC e regressão logística, o género feminino (kappa = 0.450; p < 0.001), a CMNI (kappa = 0.636; p < 0.001), o BRE (kappa = 0.935; p < 0.001), e a classe NYHA II (kappa = 0.647; p < 0.001) foram identificados como preditores independentes de resposta à TRC, sendo o BRE o mais fiável (sensibilidade = 97.24%; especificidade = 98.86%).Conclusões: Género feminino, CMNI, BRE e classe NYHA II são as variáveis basais com uma aparente capacidade de predizer, de forma independente e com elevada acuidade, a resposta à TRC – populações com proporções maiores de pacientes com estas características têm maior probabilidade de apresentar benefício com esta terapêutica. De acordo com os dados, o BRE é o preditor mais fiável de resposta à TRC.

Introduction: Cardiac resynchronization therapy (CRT) is an established device therapy for appropriately selected patients with heart failure (HF). However, at least 30% of the patients do not achieve the expected outcomes. Many studies have addressed this problem by trying to identify predictors of response to CRT, but, to the authors’ knowledge, it still does not exist a systematic review with meta-analysis of real-world data assessing this topic.Objectives: To identify potential predictors of response to CRT, using real-world evidence.Methods: A systematic search was conducted in PubMed, Embase and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), from October 31st of 2010 to October 31st of 2020, for observational prospective studies, referring, somehow, a study design that involved the evaluation of response to CRT, defined as a decrease in left ventricle end-systolic volume (LVESV) ≥ 15% at 6-month follow-up, via two-dimensional echocardiography. Screening, first of titles and abstracts, then from full text, was performed independently by the authors, according to the inclusion criteria. After collection and processing of the relevant data, meta-analysis techniques were applied and also Receiver Operating Characteristic (ROC) curve analysis, followed by optimal threshold identification by Youden Index, with concordance analysis (Cohen’s kappa) applied to the classification table, were conducted, weighted by studies precision. Probability of response is given according to the presence or absence of each one of the identified characteristics.Results: 2462 citations were retrieved, being a total of 24 studies included in qualitative and quantitative synthesis. The meta-analysis showed that female gender (p = 0.018; adj p = 0.077), non-ischemic cardiomyopathy (NICM) (p < 0.001; adj p = 0.023), left bundle branch morphology (LBBB) (p = 0.001; adj p = 0.046), longer QRS (p < 0.001; adj p = 0.023) and New York Heart Association (NYHA) class II (p = 0.014; adj p = 0.062) appear to favor response to CRT. After ROC analysis and logistic regression procedures, female gender (kappa = 0.450; p < 0.001), NICM (kappa = 0.636; p < 0.001), LBBB (kappa = 0.935; p < 0.001), and NYHA class II (kappa = 0.647; p < 0.001) were identified as independent predictors of response to CRT, being LBBB the most reliable one (sensitivity = 97.24%; specificity = 98.86%).Conclusions: Female gender, NICM, LBBB and NYHA class II are baseline variables with an apparent capability to independently predict response to CRT – populations with higher proportion of patients with these characteristics are more likely to benefit from this therapy. According to these data, LBBB is the most reliable predictor of CRT response.