Metastização óssea no cancro da próstata

Abstract

Prostate cancer is the second most frequent neoplasm in men, being the 5th largest cancer cause of mortality worldwide. In the more advanced stages, bone metastatics is a serious 7problem, representing about 90% of metastatic cases and is the leading cause of death in patients diagnosed with prostate cancer.Therefore, it is understood the high importance of knowledge of the bone microenvironment in this process and its relationship with prostatic cancer cells for the development of effective target therapies in metastatic disease. As an example of this important relationship, we have the epithelium-mesenchyma transition process and the vicious bone cycle, fundamental steps for this bone metastatic to be successful.This literature review aims to associate these molecular and cellular alterations with the mechanisms of carcinogenesis of bone metastatics in prostate cancer, and this knowledge is fundamental for the development and improvement of target therapies to specific cellular or molecular pathways. It also aims to study the new therapies for the treatment of this pathology and its main clinical trials that led to its approval. These new therapies were particularly important in castration-resistant prostate cancer, because before that they were quite limited, resulting in a high morbidity and mortality in these patients. Thus, these new drugs have revolutionized the treatment of this disease by providing an significant increase in the overall survival and quality of life of these patients.Thus, as this metastatic disease is a significant cause of morbidity and mortality, this study is imperative in order to understand the mechanisms underlying this neoplasm and increase the survival and quality of life of these patients, since, despite these advances, in these cases, therapy remains limited, having a large majority of palliative intent.

O cancro da próstata representa a 2ª neoplasia mais frequente no homem, sendo a 5ª maior causa oncológica de mortalidade em todo o mundo. Nos estadios mais avançados, a metastização óssea é um grave problema, representando cerca de 90% dos casos metastáticos e é a principal causa de morte nos pacientes diagnosticados com cancro da próstata. Assim sendo, compreende-se a elevada importância do conhecimento do microambiente ósseo neste processo e da sua relação com as células cancerígenas prostáticas para desenvolvimento de terapêuticas-alvo eficazes na doença metastática. Como exemplo desta importante relação, temos o processo de transição epitélio-mesênquima e o ciclo vicioso ósseo, etapas fundamentais para esta metastização óssea ser bem sucedida. Esta revisão bibliográfica tem o objetivo de associar estas alterações moleculares e celulares aos mecanismos da carcinogénese da metastização óssea no cancro da próstata, sendo este conhecimento fundamental para a elaboração e aperfeiçoamento de terapias alvo a vias celulares ou moleculares específicas. Tem igualmente o objetivo de estudar as novas terapêuticas para o tratamento desta patologia e os seus principais ensaios clínicos que levaram à sua aprovação. Estas novas terapêuticas foram particularmente importantes no cancro da próstata resistente à castração, já que possibilitaram a existência de novas modalidades de tratamento eficazes, pois antes disso estavam bastante limitadas, traduzindo-se numa elevada morbi-mortalidade nestes doentes. Desta forma, estes novos fármacos vieram revolucionar o tratamento desta doença ao proporcionar um aumento significativo da sobrevida global e da qualidade de vida destes doentes. No entanto, esta doença metastática continua a constituir uma causa significativa de morbi mortalidade, e por isso, é importante este estudo de forma a entender os mecanismos subjacentes a esta neoplasia e a perspetivar aumentar a sobrevida e qualidade de vida destes doentes, já que, apesar destes avanços, a terapêutica permanece limitada, tendo na grande maioria das vezes intuito paliativo.