O dupilumab no tratamento do eczema atópico

Abstract

A dermatite atópica é uma doença inflamatória crónica da pele, frequente a nível mundial. Na sua origem parecem estar alterações da barreira epidérmica e mecanismos imunológicos. Trata-se de uma doença de etiologia complexa, que provoca prurido e lesões eritematosas com pápulas ou vesículas e exsudação que evoluem para lesões descamativas e liquenificadas. A distribuição destas lesões depende da idade assim como da fase da doença. Esta patologia provoca perda de qualidade de vida e o seu tratamento pode ser um verdadeiro desafio. Este deve ser feito segundo uma abordagem escalonada, incluindo desde emolientes, corticosteroides, imunossupressores e fototerapia, não descurando medidas que protejam a pele e reduzam a sua secura. Contudo, nos casos em que a patologia é moderada a grave ou refratária a estas terapêuticas clássicas, surge a necessidade de encontrar novas opções de tratamento, dado que os imunossupressores sistémicos não podem ser uma opção de tratamento de longa duração dado o seu alto potencial de toxicidade. O Dupilumab é um anticorpo monoclonal que bloqueia a ação das citocinas IL-4 e IL-13 que desempenham um papel importante na indução dos sinais e sintomas da dermatite atópica. Trata-se da primeira terapêutica biológica aprovada no tratamento desta doença em adultos com casos moderados a graves, e promete despoletar um novo paradigma na gestão da doença, quer pelo seu perfil de segurança quer pelo seu impacto nas exacerbações da doença e, consequente, qualidade de vida dos doentes. Para a realização do presente trabalho, a bibliografia consultada foi obtida através das plataformas PubMed, Clinical Key, Medline. Foram consultados artigos de revisão, estudos retrospetivos e estudos de caso. Após análise cuidada e crítica das referências selecionadas, elaborou-se a presente revisão da literatura. Vários ensaios clínicos demonstraram que o Dupilumab é uma opção terapêutica segura e eficaz no tratamento do eczema atópico, mesmo quando utilizado a longo prazo (52 semanas). Esta terapêutica permitiu uma melhoria clínica significativa, particularmente através da redução do prurido (sintoma altamente impactante nesta patologia) e ainda se registou que pelo menos 50% dos doentes tratados com Dupilumab atingiram redução do EASI (Eczema Area Severity Índex) em 75% (EASI75). Ainda, em comparação com os grupos placebo, os doentes tratados com Dupilumab tiveram menos exacerbações da doença. A terapêutica com Dupilumab associou-se ainda a poucos efeitos secundários, especialmente quando comparado com os imunossupressores clássicos. O efeito secundário mais reportado são as reações no local de injeção que são leves a moderadas. O efeito secundário que requer mais preocupação são as conjuntivites que podem exigir interrupção do tratamento. O Dupilumab é uma terapêutica recente pelo que ainda não é possível apurar o seu verdadeiro impacto como agente modificador da doença nem efeitos secundários a longo prazo. Continua a ser necessário investigar e procurar novas opções terapêuticas no que concerne à dermatite atópica, para que no futuro um maior número de doentes consiga atingir uma taxa de sucesso terapêutico ainda maior.

Atopic dermatitis is a chronic inflammatory disease of the skin, common worldwide. It is a disease of complex etiology in which, apart from problems with the skin barrier, there are immunological mechanisms involved. Atopic dermatitis presents as erythematous itchy and dry skin, forming papules or vesicles with exudation that develop into scaly and lichenified lesions, with a distribution that depends on age as well as the stage of the disease. This pathology causes loss of quality of life and its treatment can be a real challenge. This should be done according to a staggered approach, including emollients, corticosteroids, immunosuppressants and phototherapy, not forgetting measures that protect the skin and reduce dryness. However, in cases where the pathology is moderate to severe or refractory to these classic therapies, there is a need to find new treatment options, given that systemic immunosuppressants cannot be a long-term treatment option given their potential toxicity. Dupilumab is a monoclonal antibody that blocks the action of IL-4 and IL-13 proteins that play an important role in the origin of the signs and symptoms of atopic dermatitis. It is the first biological therapy approved for the treatment of this disease in adolescents and adults with moderate to severe cases and promises to trigger a new paradigm in the management of the disease, both for its safety profile and for its impact on disease exacerbations and, consequently, patients’ quality of life. For the accomplishment of this present paper, the consulted bibliography was obtained through the platforms PubMed, Clinical Key and Medline. Review articles, retrospective studies, prospective studies and case studies were consulted. After careful and critical analysis of the selected references, the present review was elaborated.Several clinical trials have shown that Dupilumab is a safe and effective therapeutic option, even when used for the long term (52 weeks). This therapy allowed a significant clinical improvement, particularly through the reduction of pruritus (a highly impacting symptom in this pathology) and it was also registered that at least 50% of patients treated with Dupilumab reached a 75% of the EASI (Eczema Area Severity Index) - EASI-75. Dupilumab therapy was also associated with few side effects, especially when compared to classic immunosuppressants. Mild or moderate reactions at the injection site are the most frequently reported side effect, but more concern is due to conjunctivitis, which may require stopping treatment. Dupilumab is a recent therapy, so it is not yet possible to ascertain its true impact as a disease-modifying agent or long-term side effects. It is still necessary to investigate and look for new therapeutic options regarding atopic dermatitis, so that in the future a greater number of patients will be able to achieve a higher rate of therapeutic success.