Particularidades do diagnóstico da deficiência de alfa1 antitripsina – caso clínico

Abstract

A deficiência de alfa1 antitripsina é uma doença genética autossómica codominante, que cursa com uma redução dos níveis séricos de alfa1 antitripsina, condicionando sobretudo alterações pulmonares e hepáticas. A manifestação pulmonar mais comum é o enfisema, motivo pelo qual se recomenda o doseamento sérico da proteína em todos os doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica. Se os níveis séricos se encontrarem abaixo dos 110 mg/dL deve ser efetuado um teste qualitativo para determinar a mutação em causa. A genotipagem por métodos alelo-específicos é o teste mais disseminado, permitindo pesquisar as mutações Z e S, que correspondem a mais de 90% dos casos de alelos mutados. Quando estes alelos não são detetados, atribui-se com frequência aos doentes um genótipo MM (normal), o que nem sempre é correto.O doente do caso clínico que será relatado, apresentava uma doença pulmonar obstrutiva crónica e um nível sérico de alfa1 antitripsina baixo (20mg/dL) tendo-lhe sido atribuído, na ausência das mutações Z e S, o genótipo MM, remetendo para ausência de deficiência de alfa1 antitripsina. A falta de concordância entre o nível sérico e o genótipo levantou a hipótese de se estar perante uma mutação rara. A realização de sequenciação génica identificou homozigotia para o alelo Mmalton, com indicação para início de terapêutica de reposição. O rastreio familiar permitiu detetar mais dois indivíduos com deficiência grave de alfa1 antitripsina.Este trabalho visa prevenir erros no diagnóstico, perante a discordância entre os níveis séricos de alfa1 antitripsina e a genotipagem ou fenotipagem, ao ilustrar a marcha diagnóstica da deficiência de alfa1 antitripsina e os diferentes testes disponíveis. A deteção precoce é muito importante, uma vez que é fundamental iniciar-se um tratamento adequado e atempado, sendo o rastreio familiar uma das ferramentas utilizadas para atingir esse objetivo.

Alpha1 antitrypsin deficiency is a genetic autosomal codominant disease associated with a reduction of alfa1 antitrypsin serum levels, leading mostly to pulmonary and hepatic changes. Emphysema is the most common pulmonary manifestation, which is why serum protein measurement is recommended in all patients with chronic obstructive lung disease. If the serum levels are below 110 mg/dL, a qualitative test should be performed to determine the mutation that is present. Genotyping by allele-specific methods is the most widespread test, allowing for detection of the Z and S mutations, which are responsible for more than 90% of cases of mutated alleles. When these alleles are not detected, patients are often assigned a MM genotype (normal), which is not always a correct assumption.In this clinical case, the patient had chronic obstructive lung disease and a low serum level of alpha1 antitrypsin (20 mg/dL), having been attributed, in the absence of Z and S mutations, the MM genotype, referring to absence of alpha1 antitrypsin deficiency. The lack of agreement between the serum level and the genotype raised the possibility that it could be a rare mutation. The performance of gene sequencing identified homozygosity for the Mmalton allele, which is an indication for initiating replacement therapy. Family screening allowed us to detect two more individuals with severe alpha1 antitrypsin deficiency.This work aims to prevent errors in diagnosis, in the face of disagreement between AAT serum levels and genotyping or phenotyping, by illustrating the diagnostic progress of AATD and the different tests available. The importance of early detection is essential to establish adequate treatment in a timely manner and family screening is one of the tools used to achieve this goal.