"Internship and Monograph reports entitledCystic Fibrosis: physiopathology and the latest pharmacological treatments"

Abstract

A Fibrose Quística (CF) é uma doença genética autossómica recessiva letal, provocada por uma mutação no gene regulador da condutância transmembranar da Fibrose Quística (CFTR). Este gene codifica a proteína CFTR, um transportador membranar pertencente à superfamília de proteínas transportadoras dependentes de ATP (ABC) e que funciona como um canal de cloro, permitindo o equilíbrio e transporte deste ião através da membrana apical de células epiteliais. Face à ubíqua localização deste transportador, mutações no gene CFTR desencadeiam múltiplas alterações quer no transporte dos iões quer em várias vias metabólicas, afetando vários órgãos como será aqui explorado. No entanto, é o comprometimento da função pulmonar a comorbilidade mais característica da CF, sendo a falha respiratória a principal causa de morte. Na presença de um diagnóstico positivo de CF, é instituída uma terapêutica primária para prevenção e alívio sintomático. Associada a esta terapêutica pode recorrer-se aos moduladores do CFTR, novas abordagens terapêuticas que permitem corrigir ou potenciar o canal CFTR deficitário. Na tentativa de colmatar as desvantagens dos moduladores do CFTR estão a ser desenvolvidos estudos baseados na aplicação de técnicas de biotecnologia, como a terapia génica, edição génica, terapia de RNA e microRNAs terapêuticos, bem como na investigação do potencial da via intranasal.

Cystic Fibrosis (CF) is the lethal autosomal recessive genetic disease, caused by a mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene (CFTR). This gene encodes the CFTR protein, a distinctive membrane transport of the ATP-binding cassette (ABC) superfamily of proteins that functions as a chloride channel, allowing the balance and transport of chloride through the apical membrane of epithelial cells. Due to its ubiquitous location, mutations in the CFTR gene trigger multiple changes both in ion transport and in metabolic pathways, affecting various organs as it will be herein exploited. However, pulmonary impairment is the most characteristic comorbidity of CF, and the respiratory failure is the main cause of death. In the presence of a positive diagnosis of CF, a primary therapy is instituted for symptomatic prevention and relief. Associated with this therapy, CFTR modulators can be used, the new therapeutic approaches that allow the correction or potentiation of the deficit CFTR channel. In an attempt to overcome the disadvantages of CFTR modulators, studies are being developed based on the application of biotechnology techniques including gene therapy, gene editing, RNA therapy and therapeutic microRNAs, as well as on the investigation of the potential of the intranasal administration route.