O papel do CGRP na enxaqueca

Abstract

Migraine is a highly debilitating pathology, affecting about 12% of the populationworldwide, mainly in women of childbearing age, which leads to work capacity loss and socialcoexistence, not to mention huge expenditure every year for health services. These factorslead to the need to find more effective therapies to control the pain caused by this disorder.Since this pathology has been reported for thousands of years in history, it is possibleto observe the therapy evolution for the migraine treatment, with some of the treatmentspracticed in the past have no scientific basis and are totally unreasonable.Currently, several drugs are used in order to prevent the onset of migraine attacks,however, these have been developed and approved for other pathologies, and their mainindication not being the migraine prophylaxis and presenting numerous side effects that leadto treatment withdrawal. For the acute treatment of migraine attacks, non-specific drugs arealso administered for it, but in this case there are already some specific therapy, with triptansbeing the most prescribed. However, not all the patients can benefits of them, because cancause many adverse effects and are contraindicated to several patients if they suffer from otherpathologies.In this sense and given the migraine pathophysiology, new drugs are being developed,with the therapeutic target being the Calcitonin gene-related peptide (CGRP), a neuropeptidethat is released in migraine attacks, with the scientific indication that it could be an idealtherapeutic target. Currently, research focuses on the development of monoclonal antibodiesthat interact with this protein or its receptor, as well as the administration of small moleculeCGRP receptor antagonists, some of which are administered in prophylaxis and others inmigraine attacks.

A enxaqueca é uma patologia altamente debilitante, que afeta cerca de 12% dapopulação em todo o Mundo, principalmente mulheres em idade fértil, o que leva à perda decapacidade de trabalho e de convivência social, para não falar no enorme dispêndio todos osanos para os serviços de saúde. Estes fatores levam, diariamente, à necessidade de encontrarterapêuticas mais eficazes para o controlo das dores provocados por este distúrbio.Dado esta patologia ser relatada há milhares de anos na história, é possível observar aevolução da terapêutica para o tratamento da enxaqueca, sendo que alguns dos tratamentospraticados no passado não apresentem qualquer fundamento científico e serem totalmentedescabidos.Atualmente, vários fármacos são utilizados no sentido de prevenir o aparecimento decrises de enxaqueca, no entanto, estes foram desenvolvidos e aprovados para outraspatologias, não sendo a sua principal indicação a profilaxia da enxaqueca e apresentandoinúmeros efeitos secundários que conduzem à desistência do tratamento. Para o tratamentoagudo das crises de enxaqueca, também se administram fármacos não específicos para amesma, mas neste caso já existem alguma terapia especifica, sendo os triptanos os maisprescritos. No entanto, nem todos os doentes podem usufruir dos benefícios dos mesmos,dado que estes provocam bastantes efeitos adversos e são contraindicados a vários doentespor estes sofrerem de outras patologias.Neste sentido e dada a fisiopatologia da enxaqueca, estão a ser desenvolvidos novosfármacos, sendo o alvo o peptídeo relacionado com o gene da calcitonina (CGRP), umneuropeptideo que é libertado nas crises de enxaqueca, havendo a indicação científica quepoderá ser um alvo terapêutico ideal. Atualmente, a investigação centrando-se nodesenvolvimento de anticorpos monoclonais que interagem com o CGRP ou com o seurecetor, assim como a administração dos antagonistas dos recetores CGRP de moléculapequena, sendo que alguns são administrados na profilaxia e outros nas crises de enxaqueca.