Circulating endothelial progenitor cells in patients with advanced heart failure and evolution after cardiac resynchronization therapy

Abstract

Introdução: Estudos recentes sugerem que as células progenitoras endoteliais (EPCs) circulantes podem participar na resposta à terapêutica de ressincronização cardíaca (TRC). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da TRC nos níveis de EPCs circulantes e avaliar o impacto das EPCs no prognóstico a longo prazo. População e métodos: Estudo prospetivo de 50 doentes submetidos a TRC. Antes da implantação, foram quantificadas 2 populações de EPCs circulantes por citometria de fluxo: células CD34+KDR+ e CD133+KDR+. Os níveis destas EPCs foram reavaliados 6 meses após TRC. Os endpoints durante o seguimento a longo prazo foram mortalidade por todas as causas, transplantação cardíaca e hospitalização por insuficiência cardíaca (IC). Resultados: A proporção de não respondedores à TRC foi de 42%, tendendo a ser maior nos doentes com etiologia isquémica versus não isquémica (64% vs 35%, p = 0.098). Os doentes com miocardiopatia isquémica (MCI) apresentavam níveis significativamente mais baixos de EPCs CD34+KDR+ quando comparados aos doentes com miocardiopatia dilatada não isquémica (MCD) (0.0010 ± 0.0007 vs 0.0030 ± 0.0024 células/100 leucócitos, p = 0.032). Não se verificaram diferenças significativas nos níveis basais de EPCs entre sobreviventes e não sobreviventes, nem entre doentes com ou sem necessidade de internamento para tratamento da IC durante o seguimento. Aos 6 meses de seguimento, os níveis de EPCs circulantes eram significativamente maiores do que os níveis basais (0.0024 ± 0.0023 vs 0.0047 ± 0.0041 CD34+KDR+/100 leucócitos, p = 0.010 e 0.0007 ± 0,0004 vs 0.0016 ± 0.0013 CD133+KDR+/100 leucócitos, p = 0.007). Conclusões: Os doentes com MCI apresentam níveis basais de EPCs circulantes significativamente mais baixos que os seus homólogos. A TRC parece melhorar o pool endógeno de EPCs circulantes e níveis basais reduzidos de EPCs não parecem influenciar os outcomes a longo prazo após a TRC.

Aims: Recent studies suggest that circulating endothelial progenitor cells (EPCs) may influence the response to cardiac resynchronization therapy (CRT). The aim of this study was to evaluate the effect of CRT on EPCs levels and to assess the impact of EPCs on long-term clinical outcomes. Population and methods: Prospective study of 50 patients submitted to CRT. Two populations of circulating EPCs were quantified previously to CRT implantation: CD34+KDR+ and CD133+KDR+ cells. EPCs levels were reassessed 6 months after CRT. Endpoints during the long-term follow-up were all-cause mortality, heart transplantation and hospitalization for heart failure (HF) management. Results: The proportion of non-responders to CRT was 42% and tended to be higher in patients with an ischemic vs non-ischemic etiology (64% vs 35%, p = 0.098). Patients with ischemic cardiomyopathy (ICM) showed significantly lower CD34+KDR+ EPCs levels when compared to non-ischemic dilated cardiomyopathy patients (DCM) (0.0010 ± 0.0007 vs 0.0030 ± 0.0024 cells/100 leukocytes, p = 0.032). There were no significant differences in baseline EPCs levels between survivors and non-survivors nor between patients who were rehospitalized for HF management during follow-up or not. At 6-month follow-up, circulating EPCs levels were significantly higher than baseline levels (0.0024 ± 0.0023 vs 0.0047 ± 0.0041 CD34+KDR+ cells/100 leukocytes, p = 0.010 and 0.0007 ± 0.0004 vs 0.0016 ± 0.0013 CD133+KDR+ cells/100 leukocytes, p = 0.007). Conclusions: Patients with ICM showed significantly lower levels of circulating EPCs when compared to their counterparts. CRT seems to improve the pool of endogenously circulating EPCs and reduced baseline EPCs levels seem not influence long-term outcomes after CRT.