Vacinas baseadas em células dendríticas na esclerose múltipla

Abstract

Doenças autoimunes, como a esclerose múltipla (MS), resultam de uma tolerância imunitária desequilibrada. As células dendríticas (DCs) são elementos fundamentais para iniciar a imunidade (DCs imunogénicas) e regular as respostas imunes (DCs tolerogénicas (tolDCs)). As terapias com tolDCs são altamente direcionadas e modificam apenas as respostas inflamatórias auto-reativas. As vacinas tolerogénicas representam, por isso, uma nova classe de vacinas concebidas para reestabelecer a tolerância imunológica e reverter doenças autoimunes. Esta terapia induz a longo prazo uma memória inibitória que bloqueia as respostas das células T auto-reativas através da perda de células T efetoras e ganho de células T reguladoras. Foram realizados alguns avanços significativos na geração de vacinas tolerogénicas que inibem a encefalomielite autoimune experimental, o modelo animal da MS, em estudos préclínicos. No entanto, diversos procedimentos necessitam ainda de otimização e validação antes desta terapêutica ter aplicabilidade clínica.

Autoimmune diseases, like multiple sclerosis (MS), are the result of an imbalanced immune tolerance. Dendritic cells (DCs) are key players in both initiating immunity (immunogenic DCs) and regulating immune responses (tolerogenic DCs (tolDCs)). Therapies with tolDCs are highly targeted and modify only the autoreactive inflammatory responses. Tolerogenic vaccines represent therefore a new class of vaccine designed to reestablish immunological tolerance and thereby reverse autoimmune disease. This therapy induces long-term, antigen specific, inhibitory memory that blocks auto-reactive T cell responses via loss of effector T cells and gain of regulatory T cell function. Some substantial advances have been realized in the generation of tolerogenic vaccines that inhibit experimental autoimmune encephalomyelitis, the animal model of MS, in preclinical studies. However, many procedures require optimization and validation before this therapy have clinical applicability.