DNA topoisomerases em Leishmania sp.: potenciais alvos terapêuticos

Abstract

Leishmania sp. constitui um grupo de parasitas protozoários que são transmitidos entre hospedeiros mamíferos, incluindo o Homem, pela fêmea de flebótomos hematófagos. Este parasita provoca leishmaniose, um conjunto de manifestações clínicas que variam relativamente ao órgão afetado e à gravidade. A leishmaniose é uma das infeções tropicais mais negligenciada no que diz respeito ao desenvolvimento de novos fármacos, principalmente por se tratar de uma doença que afeta sobretudo as populações mais pobres dos países subdesenvolvidos. A maioria dos fármacos usados no combate a esta doença tem elevada toxicidade e obriga à hospitalização do doente. Além disso, existe uma grande resistência parasitária às moléculas utilizadas. A necessidade urgente de novos fármacos levou à procura de novas estratégias de combate à leishmaniose, com especial incidência na procura de novos alvos terapêuticos. Um importante e potencial alvo são as DNA topoisomerases do parasita, enzimas ubíquas na natureza e cruciais para a sua sobrevivência. O facto de serem enzimas vitais para o parasita e de terem sido encontradas diferenças entre estas enzimas e as suas homólogas nos mamíferos, faz delas um excelente alvo para o desenvolvimento de novos fármacos.

The protozoa of the genus Leishmania sp. are a diverse group of parasites which are transmitted between mammalian hosts by the female of blood-sucking sandflies. This parasite causes leishmaniasis, a range of clinical manifestations, which vary in relation to the organ affected and severity. Leishmaniasis is one of the most neglected tropical diseases in terms of drug discovery and development, mainly because it is a disease that mainly affects the poorest populations of developing countries. Most antileishmanial drugs are highly toxic and require hospitalization of the patient. Furthermore, there is a high parasitic resistance to these molecules. The urgent need for new drugs led to the search for new strategies to combat Leishmaniasis, with particular emphasis on the search for new therapeutic targets. Important potential targets are the parasite DNA topoisomerases, enzymes ubiquitous in nature and crucial for their survival.