Disfunção Mitocondrial na Diabetes

Abstract

A Diabetes Mellitus (DM) é de uma doença do foro metabólico onde a hiperglicémia surge como consequência de alterações da secreção da insulina e/ou aumento da resistência à insulina (IR) nos tecidos alvo. Esta patologia é frequentemente associada à hiperprodução de espécies reativas de oxigénio (ROS) articulada com a diminuição da capacidade antioxidante da célula, salientando-se o contributo destas alterações para o início, desenvolvimento e progressão da doença com possível aparecimento a médio/longo prazo de complicações da diabetes.A DM subdivide-se em diferentes categorias onde se destacam a Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1), Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), Diabetes Gestacional e ainda outras formas da diabetes secundárias a outras patologias.A insulina é uma hormona com papel determinante no metabolismo celular e na homeostase da glucose. É secretada ao nível das células β pancreáticas em resposta ao aumento dos níveis de glucose na corrente sanguínea e é na desregulação da sua síntese, libertação e/ou ação que se centra o presente trabalho.Recentemente, de entre as possíveis causas da desregulação do controlo homeostático da glucose surgiu o conceito de disfunção mitocondrial, ponto-chave na discussão do presente trabalho. Este é um conceito que não possui definição única já que engloba uma grande diversidade de mecanismos moleculares ao nível da mitocôndria que poderão estar na base da manifestação da IR. Aqui inclui-se a alteração da via de sinalização da insulina, da capacidade metabólica da mitocôndria, acumulação lipídica bem como alterações na população mitocondrial nomeadamente nos balanços fusão/fissão e biogénese/mitofagia.Contudo, até ao momento, ainda não foi possível esclarecer se as alterações a nível mitocondrial são a causa ou a consequência do desenvolvimento da IR e, nomeadamente da DM2.

Diabetes Mellitus (DM) is a metabolic disease where hyperglycemia arises due to changes in the insulin secretion and/or increased insulin resistance (IR) in target tissues. This pathology is often associated with the hyperproduction of reactive oxygen species (ROS), which is linked to the reduction of the antioxidant capacity of the cell, emphasizing the contribution of these alterations in the onset, development and progression of the disease with possible medium/long term complications of diabetes.DM is subdivided into different categories in which Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM), Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), Gestational Diabetes and other forms of diabetes secondary to other pathologies stand out.Insulin is a hormone that plays a role in cell metabolism and glucose homeostasis. It is secreted by pancreatic β cells in response to increased blood glucose levels and it is in the deregulation of its synthesis, release and/or action that the present work is centered.Recently, among the possible causes of dysregulation of homeostatic glucose control, the concept of mitochondrial dysfunction emerged, a key point in the discussion of the present study. This is a concept that does not have a unique definition because it encompasses a great diversity of molecular mechanisms that involve the mitochondria that may be the cause of IR. This includes altering the insulin signaling pathway, the metabolic capacity of mitochondria, lipid accumulation as well as changes in the mitochondrial population, particularly in the fusion/fission balance and biogenesis/mitophagy.However, to date, it has not been possible to clarify whether changes at the mitochondrial level are the cause or consequence of the development of IR, and particularly the development of T2DM.