Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Células T CAR - Uma nova estratégia imunoterapêutica".

Abstract

O desenvolvimento de células T geneticamente modificadas para expressarem à sua superfície um recetor de antigénio quimérico (CAR), tem evoluído a grande escala nas últimas décadas, envolvendo até ao momento mais de três centenas de ensaios clínicos em oncologia. A expressão do CAR permite direcionar a atividade anti-tumoral endógena das células T para um determinado antigénio, resultando na destruição de um alvo específico.Após a obtenção de resultados promissores em vários ensaios clínicos, a agência regulamentar Norte Americana aprovou, em 2017, os primeiros dois fármacos contendo células T CAR – o KYMRIAH®, para o tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda das células B recidivante e/ou refratária (r/r B-ALL), pertencente à Novartis e o YESCARTA®, para o tratamento de Linfomas Não Hodgkin das células B (B-NHL), pertence à Kite Pharma. Apesar de esta tecnologia contar já com quatro gerações, na prática clínica o seu uso é limitado à segunda geração. Este trabalho aborda, de uma forma geral, os aspetos mais relevantes relacionados com a imunoterapia baseada em células T CAR. Inicialmente foca-se na estrutura, obtenção e evolução destas células, passando depois à sua aplicabilidade na prática clínica e nas vantagens e desvantagens associadas. São expostos os dois fármacos já aprovados, bem como o percurso que os antecedeu. Por fim, exemplificam-se algumas estratégias para aumentar a segurança e eficácia desta terapia. No presente documento, são também apresentados os dois relatórios, decorrentes dos estágios curriculares realizados, sob a forma de Análise SWOT. Comecei pela realização do estágio em Farmácia Hospitalar, no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, tendo depois iniciado o estágio em Farmácia Comunitária, na Farmácia Quaresma em Tábua. Considero ambos os estágios essenciais, não só para colocar em prática os conhecimentos teóricos adquiridos ao longo de quatro anos e meio de estudos, como também para aproximar o aluno do mercado de trabalho.

The development of T cells geneticaly modified to express a quimeric antigen receptor(CAR) at the surface, has growing up in last few decades, envolved until now more thanthree hundred oncology clinicals trials. The CAR expression allows to direct the endogenousanti-tumoral activity of T cells to a specific antigen, destroying it. After promising results in several clinical trials, the Food and Drug Administration approved,in 2017, the two first medicines including CAR T cells – the KYMRIAH®, to treatrelapsed/refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (r/r B-ALL), from Novartis and theYESCARTA®, to treat B-cell Lymphoma non-Hodgkin (B-NHL) from Kite Pharma. Althoughthis tecnology has four generations, in clinical practice only is used the second generation.This monography addresses, the more relevant aspects about monotherapy based on CAR Tcells. Starts focusing the structure, obtention and the evolution of these cells. Furthermore,it expose the aplicability in clinical practice and the advantages and desadvantages associated.Lastly, are exemplified some strategies to improve the security and the efficay of thistherapy.In this document, the two intership reports are also presented, in the form of SWOT Analysis. I started with the Hospital Pharmacy internship, at the “Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra” and I finished with the internship in Community Pharmacy ate the “Farmácia Quaresma” in Tábua. I consider them both essential, not only to put into practice all the knowledge acquired over four and a half years of study, but also to bring the student closer to the job market.