Ritmo Circadiano em contexto de Eficácia e Segurança de Medicamentos

Abstract

Quase todos os organismos exibem ritmos circadianos nos seus processos biológicos. O relógio central, núcleo supraquiasmático (SCN), recebe estímulos fóticos e integra a informação, gerando sinais para os relógios periféricos presentes em todo o organismo. No entanto, estes relógios periféricos também estão sujeitos a outros estímulos, possuindo a capacidade de oscilar autonomamente. A nível celular, o ritmo circadiano é regulado por mecanismos de transcrição e tradução de genes relógios que interagem entre si, bem como outros genes, regulando os processos fisiológicos celulares.O conhecimento dos mecanismos celulares que são regulados pelos ritmos biológicos são relevantes para a área da farmacologia, nomeadamente na identificação da variação circadiana da farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) e farmacodinâmica de fármacos. Assim surge o conceito de cronofarmacoterapia, que visa a administração de medicamentos em coordenação com os ritmos circadianos do organismo, de forma a maximizar a sua eficácia e minimizar os seus efeitos adversos. Esta tem especial relevância em patologias cuja sintomatologia apresenta variações previsíveis ao longo do dia, como por exemplo em doenças cardiovasculares, artrite reumatoide ou asma. A presente monografia tem como objetivo fazer uma revisão bibliográfica sobre as bases fisiológicas, celulares e moleculares do ritmo circadiano e como estas influenciam a farmacologia (farmacocinética e farmacodinâmica) e a eficácia e segurança de fármacos.

Almost every organism has circadian rhythms in its biological processes. The central clock, suprachiasmatic nucleus (SCN), receives the photic stimuli and integrates information, generating signs to all peripheral clocks throughout the organism. However, these peripheral clocks are also subject to other stimuli, being able to oscillate autonomously. At a cellular level, the circadian rhythm is regulated by mechanisms of transcription and translation of clock genes which interact amongst themselves, as well as with other genes, therefore regulating the cellular physiological processes. The knowledge of the cellular mechanisms which are regulated by the biological rhythms is relevant to the farmacology field, namely in identifying the circadian variation of pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism and excretion) and pharmacodynamic in drugs. Hence, the concept of chronopharmacotherapy emerges, with the aim of administering drugs in coordination with the organism circadian rhythms, therefore maximising their efficacy and minimising their side effects. The previous has special relevance in the pathologies whose symptomatology presents predictable variations throughout the day, as for instance the cardiovascular diseases, rheumatoid arthritis or asthma.This monograph aims to present a bibliographic review on the physiological, cellular and molecular basis of the circadian rhythm and how these influence pharmacology (pharmacokinetics and pharmacodynamic) and the efficacy and safety of drugs.