Osteoclasto : aspectos morfofuncionais e alvos terapêuticos

Abstract

Introdução: O osteoclasto é uma célula especializada, cuja principal função é a reabsorção óssea. Está envolvida na patogénese da osteoporose, da Doença de Paget e das metástases ósseas, entre outras. O objetivo do trabalho é resumir os aspectos fundamentais relativos ao osteoclasto e as possibilidades que esta célula oferece em termos de alvos terapêuticos. Métodos: Revisão bibliográfica sobre o osteoclasto, baseada essencialmente na base de dados PubMed, associada a outros documentos bibliográficos relevantes. Resultados: O osteoclasto dispõe de mecanismos de acidificação e de proteases para a reabsorção óssea. Têm como alvo esta célula fármacos que habitualmente diminuem a perda óssea: bifosfonatos, terapêutica hormonal de substituição pós-menopáusica, calcitonina e denosumab, por exemplo. Os bifosfonatos, apesar de largamente usados, têm efeitos secundários consideráveis e algumas limitações em termos de eficácia. Os estrogénios têm a desvantagem de não poderem ser utilizados a longo termo devido aos efeitos secundários que apresentam. O denosumab interfere com o eixo do RANK/RANKL e tem-se mostrado superior aos bifosfonatos em vários contextos clínicos. A calcitonina mantém uma boa qualidade óssea, tendo sido desenvolvida uma formulação oral. Novos fármacos, nomeadamente inibidores de enzimas envolvidas na reabsorção ou dos mecanismos de acidificação, têm apresentado resultados preliminares promissores. Conclusões: O osteoclasto oferece uma multitude de alvos terapêuticos, com interesse em múltiplas patologias. Novas terapêuticas e resultados dos ensaios clínicos em curso possivelmente trarão vantagens aos doentes com patologias como a osteoporose, a doença de Paget e as metástases ósseas a curto a médio prazo

Background and goals: The osteoclast is a specialized cell in bone resorption. It has an important role in the pathogenesis of diseases like osteoporosis, Paget’s disease and bone metastasis. The goal of this work is to summarize the main aspects of osteoclast and the possibilities it offers as a therapeutic target. Methods: Bibliographic search about the osteoclast, based on PubMed, with reference to other relevant documents found. Results: Osteoclast’s main role is bone resorption, for which it has acidification mechanisms and proteases. Several drugs have this cell as a target, being examples: biphosphonates, postmenopause hormonal substitution, calcitonina and denosumab. Biphosphonates are widely used, still they have considerable side effects and they lack efficacy in some aspects, which is why there has been intensive research on finding new drugs. Estrogens can’t be used as a long-term therapy due to their side-effects. Denosumab interferes with the RANK/RANKL axis, and it has proven to be superior to biphosphonates in several clinical contexts. Calcitonin has the ability to maintain a good bone quality, and a per os formulation is being studied. Other new drugs are arising, namely inhibitors of enzymes with a role in bone resorption or inhibitors of the acidification mechanisms, both which have promising preliminary results. Conclusions: Osteoclast offers multiple therapeutic targets, which are of interest for several pathologies. New therapeutics and the results from on-going clinical trials will possibly bring good news to patients with diseases like osteoporosis, Paget’s disease and bone metastasis, at a short to medium term.