Efeitos pleiotrópicos das estatinas : benefícios na doença cardiovascular

Abstract

A doença cardiovascular é, atualmente, a principal causa de morbi-mortalidade no mundo ocidental. Na base da maior parte das doenças cardiovasculares está o processo aterosclerótico, sendo o nível de colesterol o principal determinante deste processo. As estatinas são inibidores potentes da redutase da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A e são usados mundialmente para baixar os níveis de colesterol, fazendo parte da prevenção primária e secundária da doença cardiovascular. Contudo, as estatinas têm um espetro de ações que não se fica pela redução dos níveis de colesterol. Vários estudos clínicos recentes referem a existência de efeitos independentes da redução de colesterol – denominados efeitos pleiotrópicos. Esses efeitos levam à melhoria da função endotelial, melhoria da função do músculo cardíaco e vascular, diminuição da inflamação vascular e estabilização da placa aterosclerótica. O mecanismo pelo qual as estatinas exercem estes efeitos prende-se, principalmente, com a inibição da síntese de isoprenóides e consequente inibição de moléculas de sinalização intracelular (Rho e Ras). Vários ensaios clínicos demonstraram existir uma relação entre os efeitos pleiotrópicos e benefícios ao nível da doença cardiovascular, nomeadamente, na doença arterial coronária, fibrilhação auricular, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral. No entanto, no que diz respeito à insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral, são necessários mais estudos para determinar o papel exato das estatinas no seu tratamento e/ou prevenção. O objetivo desta revisão é descrever os principais efeitos pleiotrópicos das estatinas e mecanismos responsáveis por eles, bem como destacar algumas das descobertas recentes que apoiam a sua existência e relação com benefícios no sistema cardiovascular

Cardiovascular disease is currently the leading cause of morbidity and mortality of the Western World. On the basis of the most cardiovascular diseases is the atherosclerotic process, being cholesterol the principal determinant in this process. Statins are potent inhibitors of 3-hidroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase and are widely used to lower cholesterol levels, as part of primary and secondary prevention of the cardiovascular disease. However, statins have a large spectrum of actions that goes further than lowering cholesterol levels. Several recent clinical trials show evidence that support the existence of independent effects of cholesterol lowering – called pleiotropic effects. Those effects lead to an improvement in endothelial function, improvement in cardiac and vascular muscle function, reduction in vascular inflammation and stabilization of atherosclerotic plaque. The mechanism by which statins exert their pleiotropic effects is linked mainly to the inhibition of isoprenoid synthesis and consequent inhibition of intracellular signaling molecules (Rho and Ras). Several clinical trials demonstrated a relationship between those pleiotropic effects and benefits related with cardiovascular disease, including coronary artery disease, atrial fibrillation, heart failure and stroke. However, regarding heart failure and stroke, more studies are needed to determine the exact role of statins in their treatment and/or prevention. The aim of this review is to describe the main pleiotropic effects of statins and the mechanisms responsible for them, as well as highlight some of the most recent findings that support their existence and relation with benefits in the cardiovascular system.