Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Novas Estratégias Biomédicas: Modulação do Epigenoma e Terapia do Cancro"

Abstract

O estágio curricular é a última etapa de uma formação de 5 anos conferida pelo Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas na Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. É a ligação entre a formação teórica adquirida até então e a realidade prática. Este relatório pretende explicar a minha experiência do estágio realizado na Farmácia Feliz em Mangualde sob a forma de uma análise SWOT. A análise SWOT divide as experiências vividas em Pontos fortes (Strenghts); Pontos fracos (Weaknesses); Oportunidades(Opportunities); e Ameaças (Threats).O farmacêutico não está só presente na farmácia comunitária, mas em todas as etapas do medicamento e portanto é importante que a formação incida em todas essas áreas. Tive a oportunidade de realizar um estágio em indústria farmacêutica além do estágio em farmácia comunitária, único que é obrigatório no plano curricular do MICF. Este relatório pretende explicar a minha experiência do estágio realizado nos laboratórios Basi, em Mortágua, sob a forma de uma análise SWOT. A análise SWOT divide as experiências vividas em Pontos fortes (Strenghts); Pontos fracos (Weaknesses); Oportunidades (Opportunities); e Ameaças (Threats).A epigenética pode ser definida como mecanismos que modulam a expressão genéticas em alterar a sequência primária de DNA. Os três principais grupos de alterações epigenéticas que podemos enumerar são a modificação química das bases do DNA,nomeadamente a metilação do DNA por adição de um grupo metilo ao quinto carbono de uma citosina, reação esta que é catalisada pelas DNMT’s; modificações pós-translacionais de histonas e RNAs não codificantes, sendo os mais relevantes os miRNAs. O epigenoma de cada indivíduo não é, assim, constante ao longo da nossa vida, podendo ser alterado pela dieta, pelo metabolismo, ambiente, xenobióticos e, também por doença, como acontece no cancro. Com base nesse conhecimento foram desenvolvidos fármacos que atuam na maquinaria epigenética, modulando o perfil epigenético (o epigenoma) da célula como, por exemplo, DNMTi, HDACi, inibidores de acetiltransferases, demetilases e metiltrasferasesdas histonas e ainda fármacos que atuam nas proteínas reconhecedoras de marcas epigenéticas. Uma das maiores causas de insucesso no tratamento do cancro é o desenvolvimento de resistência à quimioterapia e as alterações epigenéticas podem estar na base de alguns casos. Fármacos epigenéticos estão a ser associados às quimioterapias mais clássicas para contornar este problema e aumentar e eficiência do tratamento. Por outro lado, o diagnóstico precoce é mais uma ferramenta que pode aumentar a taxa de sucesso do tratamento do cancro por isso é importante o estudo de biomarcadores que sejam específicos, precoces e o menos invasivos possível e aqui, mais uma vez, a epigenética releva a sua importância nas futuras direções da ciência. Neste trabalho discutem-se novas estratégias biomédicas que utilizam a modificação do epigenoma com vista à terapia do cancro.

The curricular internship is the last stage of a 5-year training conferred by theIntegrated Master's Degree in Pharmaceutical Sciences at the Faculty of Pharmacy of theUniversity of Coimbra. It is the link between the theoretical training acquired up until thenand the practical reality. This report is meant to explain my experience from the stage heldat Farmácia Feliz in Mangualde in the form of a SWOT analysis. The SWOT analysis dividesthe lived experiences in Strenghts; Weaknesses; Opportunities and Threats.The pharmacist is not only present in the community pharmacy, but in all drug stagesand therefore it is important that the training focuses on all these areas. I had theopportunity to undertake an internship in the pharmaceutical industry beyond the internshipin community pharmacy, which is the only mandatory in the curricular plan of the MICF. Thisreport is meant to explain my experience from the stage held at Laboratórios Basi in Mortáguain the form of a SWOT analysis. The SWOT analysis divides the lived experiences inStrenghts; Weaknesses; Opportunities and Threats.Epigenetics can be defined as the mechanisms that modulate gene expression but don’talter the primary DNA sequence. The three major groups of epigenetic changes that can beenumerated are the chemical modifications of DNA bases, namely DNA methylation, byaddition of a methyl group to the fifth carbon position of a cytosine, reaction catalyzed byDNMT’s; posttranslational changes of histones and non-coding RNAs, the most relevantbeing miRNAs. The epigenome of each isn’t constant throughout life, it can be altered, byseveral factors, including diet, environment, xenobiotics, metabolism and by disease states.Based on that knowledge, new drugs that act in the epigenetic machinery have beendeveloped to modulate the epigenome, such as DNMTi, HDACi, acetyltransferases,demethylases and methyltransferases inhibitors as well and drugs that act on epigeneticreader proteins. One of the biggest causes of failure in the cancer treatments is theresistance to chemotherapy and epigenetic alterations may be one of the underlying causes.Epigenetic drugs are being associated with more classical chemotherapy drugs to circumventthis problem and increase the efficiency of the treatment. The early diagnosis is an importanttool to increase the rate of success in the cancer treatment and because of this is importantthe study of biomarkers that are specific and less invasive as possible, and here again, theepigenetics reveals its importance in the future directions of science. In this work wesummarize these new avenues of biomedical research with emphasis in the epigeneticsapproaches to cancer therapy.