A influência do alelo épsilon 4 do gene da apolipoproteína E no risco de desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Abstract

A doença de Alzheimer apresenta-se como sendo a maior causa de demência entre apopulação idosa. Caracterizada por ter uma etiologia complexa e, ainda, um pouco incógnita,afetará cerca de 150 milhões de pessoas em todo o mundo em 2050. Os principaismecanismos fisiopatológicos responsáveis por esta doença neurodegenerativa consistem naagregação e depósito do peptídeo Aβ, e na hiperfosforilação da proteína tau. Têm comoconsequência a formação de placas senis no meio extracelular e de tranças neurofibrilaresno meio intracelular, respetivamente. Do ponto de vista clínico, caracteriza-se por umaperda progressiva da memória e de outras capacidades cognitivas. O alelo Ԑ4 do gene quecodifica a apolipoproteína E revela-se como o maior fator de risco de cariz genético para aforma esporádica da doença de Alzheimer de entre as três formas polimórficas (Ԑ2, Ԑ3, Ԑ4)do gene. Há evidências de que existe uma forte relação entre a apoE4 e a acumulação de Aβno cérebro, observando-se um aumento desta última nos portadores do alelo Ԑ4. Asdiferenças estruturais verificadas entre as isoformas poderão estar na origem destedesenrolar de efeitos. Apesar das dificuldades inerentes à grande variabilidade dos fatoresenvolvidos, um contínuo esforço por parte dos investigadores tem sido feito com afinalidade de melhor compreender os mecanismos subjacentes à doença e, maisespecificamente, os que são desencadeados pela presença do alelo Ԑ4 da apoE. Estudosrecentes apontam para uma atuação terapêutica de prevenção numa fase precoce aoaparecimento dos primeiros sintomas da doença.

Alzheimer’s disease appears to be the biggest cause of dementia among the elderlypopulation. Characterized by its complex aetiology that still is somewhat unknown, it willaffect around 15 million people around the world in 2050. The main pathophysiologicalmechanisms responsible for this neurodegenerative disease consist in the aggregation anddeposition of the Aβ peptide and in the hyperphosphorylation of the tau protein, whichresult in the formation of extracellular senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles,respectively. From a clinical stand point, it is characterized by the progressive loss ofmemory and other cognitive capabilities. The Ԑ4 allele of the gene that codifies theapolipoprotein E reveals itself as the major genetic risk factor for the sporadic form ofAlzheimer’s disease from among the three polymorphic forms (Ԑ2, Ԑ3, Ԑ4) of the gene.There is evidence of a strong relationship between the apoE4 and the accumulation of Aβ inthe brain, resulting in an increase of the latter in the carriers of the Ԑ4 allele. The structuraldifferences observed between the isoforms could be the source of this unwinding of effects.Despite the inherent difficulties associated with the great variability of the involved factors, acontinuous effort from investigators has been made, aiming to better understand theunderlying mechanisms of this disease and, more specifically, the ones that are evoked by thepresence of the apoE’s Ԑ4 allele. Recent studies point to a therapeutic preventive action in aprecocious phase, before the appearance of the first symptoms of the disease.