“Imunoterapia na Doença Inflamatória Intestinal – Conceitos Atuais e Perspetivas Futuras”

Abstract

A Doença Inflamatória Intestinal (DII), onde se inclui a Doença Crohn (DC) e a Colite Ulcerosa (CU), tem vindo a afetar cada vez mais pessoas a nível mundial. Como tal, é fundamental o estudo da patogénese e progressão destas doenças, e a procura de novos tratamentos ou uma utilização mais eficiente dos fármacos atualmente disponíveis.Atualmente, entre as moléculas desenvolvidas mais promissoras encontra-se uma nova geração de Biológicos, com novos alvos terapêuticos. O seu desenvolvimento tenta assim ultrapassar algumas das limitações de utilização dos Biológicos anti-TNF. Foram já aprovados o Vedolizumab, do grupo das anti-integrinas, para a DC e a CU, e o Ustekinumab, antagonista da IL-12 e IL-23, para a DC. Outros Biológicos, com diferentes alvos terapêuticos, estão ainda nas últimas fases de desenvolvimento, nomeadamente o Risankizumab, o Brazikumab e o Minikizumab para a subunidade p19 da IL-23, ou o Filgotinib e o Upadicitinib inibidores das JAK. É, no entanto, crucial reduzir os custos associados a esta terapêutica, uma das grandes limitações da sua utilização generalizada. Com a queda das patentes, tem surgido a oportunidade de desenvolvimento de fármacos Biossimilares, estando em curso inúmeros estudos sobre estes. Com este trabalho, fica clara a necessidade de repensar as estratégias de tratamento da DII, favorecendo a implementação de tratamentos mais eficazes em fases mais precoces da doença, atuando em alvos terapêuticos mais específicos, e adotando uma abordagem individualizada com uma estreita monitorização terapêutica em cada doente. O objetivo é, por isso, atingir a remissão mais rapidamente para aumentar a qualidade de vida destes doentes.

The Inflammatory Bowel Disease (IBD), which includes Crohn's Disease (DC) and Ulcerative Colitis (UC), has been affecting more and more people worldwide. Therefore, it is essential to study the pathogenesis and progression of these diseases, and the search for new treatments or a more efficient use of the currently available drugs.Currently, among the most promising molecules developed is a new generation of Biologicals, with new therapeutic targets. Its development thus attempts to overcome some of the limitations of using anti-TNF Biologics. Vedolizumab, from the group of anti-integrins, has already been approved for CD and CU, and Ustekinumab, an antagonist of IL-12 and IL-23, for DC. Other Biologicals, with different therapeutic targets, are still in the last stages of development, namely Risankizumab, Brazikumab and Minikizumab for the p19 subunit of IL-23, or Filgotinib and Upadicitinib inhibitors of JAK. It is however crucial to reduce the costs associated with this therapy, one of the major limitations of its widespread use. With the fall of patents, the opportunity has arisen to develop Biosimilars drugs, and numerous studies are underway on these.With this work, it is clear the need to rethink the treatment strategies of IBD, favoring the implementation of more effective treatments at earlier stages of the disease, acting on more specific therapeutic targets, and adopting an individualized approach with close therapeutic monitoring in each patient. The goal is therefore to achieve remissions quickly in order to increase the quality of life of these patients.