Avaliação da efetividade do conceito de “Medicamento sujeito a monitorização adicional”. Diferenças entre Portugal e Espaço Económico Europeu.

Abstract

Introduction:Information regarding the safety profile of recently approved medicines is not fully known. Although under-reporting is a recognised problem, adverse drug reaction (ADR) reports are pharmacovigilance’s systems main source of data on this subject. In 2011, in the effort of improving ADR notification levels on medicines whose safety profile needed to be better established, the European Medicines Agency (EMA) created the concept of medicines under additional monitoring, including medicines authorised in the European Union (EU) that are being monitored particularly closely by regulatory authorities. Their first list was published in 2013.Aims:Evaluate if being classified as a medicine under additional monitoring contributed to a higher level of ADR reporting and if there is a difference on the level of ADR reporting between Portugal and all the other countries of the European Economic Area (EEA).Methods:Medicines under additional monitoring, as of December 2017, were identified and characterized on inclusion time, reason to be on the list, number of ADR reports and their origin in Portugal or other EEA countries. ADR reports data was obtained from EudraVigilanceon the 14th of January 2018. In order to identify which medicines represent most of the ADR reports an ABC analysis was conducted. Several parameters were calculated: ADR reports per Million inhabitants-Year; Odds ratio and confidence intervals with a significancelevel of a=0.05 for each medicine on the list. Based on the ADR reports and ADR reports per Million inhabitants-Year, Spearman rank correlation and χ2 tests were conducted between Portugal and other EEA countries.Results:A total of 145,579 ADR reports (ca. 1.3% from Portugal) were due to 349 medicines under additional monitoring. In Portugal, 57 medicines account for almost 95% of all ADR reports on medicines under additional monitoring. Based on ADR reports (Class A:ρ(27)=0.60; p=0.001; classes A+B: ρ(55)=0.62; p<0.001) and on ADR reports per Million inhabitants-Year (Class A: ρ(27)=0.74; p<0.001; classes A+B ρ(55)=0.58; p<0.001) a significative moderate to high level of correlation was found between Portugal and the other EEA countries for Class A and Class A+B medicines. Based on the ADR reports per Million person-Year no significative difference was found between Portugal and the other EEA countries (Class A: χ2(28)=19.93; p=0.471;Classes A+B: χ2(56)=24.06; p=0.999). On an individual medicine level, significative difference in reporting behaviour could be found for 22 medicines (13 with higher level of reporting in Portugal and 9 in the other EEA countries).Conclusions:Overall, it is not possible to confirm the claim that the level of ADR reporting in Portugal is different from the other EEA countries. Neverthless, it was possible to identify medicines with a significative difference in ADR notification level.The majority of ADR reports are originated by a small number of medicines. Based on the available data it was not possible to infer whether the ADR reporting level on medicines under additional monitoring is higher than the other marketed medicines.

Introdução:Em medicamentos recentemente aprovados para comercialização ainda não é totalmente conhecido o seu perfil de segurança. Os sistemas de farmacovigilância têm como principal fonte para obtenção destes dados as notificações espontâneas de reações adversas a medicamentos (RAM) sendo, no entanto, reconhecido o problema da existência de subnotificação.A Agência Europeia do Medicamento criou em 2011 o conceito de Medicamento sujeito a monitorização adicional com o sentido de promover e incentivar a notificação espontânea de RAM para os medicamentos onde o perfil de segurança necessitava de ser melhor estabelecido, tendo sido publicado em 2013 a primeira lista destes medicamentos.Objetivos:Avaliar se o conceito de medicamento sujeito a monitorização adicional influenciou o nível de notificações espontâneas de RAM para estes medicamentos e se existe diferença no nível de notificação espontânea de RAM aos medicamentos sujeitos a monitorização adicional entre Portugal e os restantes países do Espaço Económico Europeu (EEE).Métodos:Foram identificados os medicamentos sujeitos a monitorização adicional em dezembro de 2017 e feita a sua caraterização ao nível do motivo e tempo de inclusão, número e origem em Portugal ou restante EEE, das notificações espontâneas de RAM até 14 de janeiro de 2018 a partir dos dados da EudraVigilance. Foram sujeitos a uma análise ABC para identificação dos medicamentos mais representativos das notificações espontâneas de RAM. Calculou- se o indicador Número de notificações espontâneas de RAM/Milhão de habitantes/Ano, os Odds Ratio de cada medicamento e respetivos intervalos de confiança a 95% para um nível de significância a=0,05. Foi realizado um teste de correlação de Spearman e um teste deindependência de χ2 entre Portugal e o restante EEE com base no número de notificações espontâneas de RAM e Número de notificações espontâneas de RAM/Milhão de habitantes/Ano.ResultadosO total de 349 medicamentos sujeitos a monitorização adicional apresentava 145.579 notificações espontâneas de RAM (ca. 1,3% em Portugal). Apenas 57 medicamentos são responsáveis por ca. 95% do total de notificações espontâneas de RAM em Portugal. O número de notificações espontâneas de RAM (Classe A: ρ(27)=0,60; p=0,001; classe A+B:ρ(55)=0,62; p<0,001) e o Número de notificações espontâneas de RAM/Milhão de habitantes/Ano (Classe A: ρ(27)=0,74; p<0,001; classe A+B ρ(55)=0,58; p<0,001) apresentam, respetivamente correlação significativa, moderada a alta entre Portugal e restante EEE para os medicamentos da Classe A e A+B juntos. Não se verificou no geral a existência de diferençasignificativa entre Portugal e restante EEE quando considerado o Número de notificações espontâneas de RAM/Milhão de habitantes/Ano (Classe A: χ2(28)=19,93; p=0,471; Classe A+B: χ2(56)=24,06; p=0,999). Foram verificadas isoladamente diferenças significativas em 22 medicamentos, sendo 13 no sentido de maior notificação em Portugal e 9 no restante EEE.Conclusões:Na generalidade não é possível afirmar a existência de diferença no nível de notificação espontânea em Portugal e no restante Espaço Económico Europeu, no entanto, é possível identificar individualmente medicamentos onde ocorrem diferenças significativas de notificação.A maior parte das notificações espontâneas de RAM tem origem num número reduzido de medicamentos.Não foi possível, a partir dos dados disponíveis, fazer inferências acerca da existência de um maior nível de notificação dos medicamentos sujeitos a monitorização adicional de segurança.