Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Proteína CD47 no Cancro, Doenças Cardiovasculares e Importância do seu Bloqueio na Aterosclerose"

Abstract

A glicoproteína de membrana CD47 (grupo de diferenciação 47) pertence à superfamília das imunoglobulinas e é expressa globalmente à superfície das células. Esta tem um papel fundamental no sistema imune, através da sua interação com o sinal regulador da proteína alfa (SIRPα). Esta interação pode regular a ação de células fagocíticas, como os macrófagos. Assim, o reconhecimento de CD47 pelo seu recetor SIRPα, expresso em macrófagos, inicia uma cascata de desfosforilações que tem como resultado final a inibição da fagocitose da célula hospedeira.CD47 é altamente expressa à superfície de células tumorais, o que impede estas células de serem eliminadas pelo sistema imune. Deste modo, é crucial investigar o potencial dos anticorpos anti-CD47 como alvos terapêuticos de diferentes neoplasias, sendo que o bloqueio desta interação mostrou induzir respostas antitumorais.Para além desta interação, CD47 funciona como recetor para a trombospondina-1. Esta atua através de CD47 regulando a sinalização de óxido nítrico (NO). Assim, antagoniza os efeitos de NO, limitando a sua atividade angiogénica e a sua capacidade de vasodilatação das células do músculo liso.À semelhança do que se observa nas células tumorais, a aterosclerose está também associada a uma sobre-expressão de CD47 e é a principal causa de doença cardiovascular. Isto deve-se ao facto de CD47 inibir um processo fagocítico (eferocitose) que elimina células danificadas ou mortas, com a consequente acumulação destas células. A utilização de anticorpos anti-CD47 demonstrou normalizar a eliminação destas células danificadas e, assim, ser uma alternativa terapêutica viável para esta patologia.

The membrane glycoprotein CD47 (cluster of differentiation 47) belongs to the immunoglobulin superfamily and is expressed ubiquitously at the cell’s surface. It plays a key role in the immune system, through the signal regulatory protein alpha (SIRPα) interaction. This one may regulate the action of phagocytic cells, such as macrophages. Thus, recognition of CD47 by its SIRPα receptor expressed on macrophages initiates a phosphorylation’s cascade which ends with the inhibition of host cell phagocytosis.CD47 is highly expressed on the surface of tumor cells, which prevents these cells from being eliminated by the immune system. So, it is crucial to investigate the potential therapeutic application of anti-CD47 antibodies as therapeutic targets for different diseases. Blocking this interaction has been shown to induce antitumor responses.In addition to this interaction, CD47 functions as a receptor for thrombospondin-1. This one acts through CD47 regulating nitric oxide (NO) signaling. Thus, it antagonizes the effects of NO by limiting its angiogenic activity and preventing smooth muscle cells vasodilation.As observed in tumor cells, atherosclerosis, the main cause of cardiovascular disease, is associated with an overexpression of CD47. CD47 inhibits a phagocytic process (efferocytosis) that eliminates damaged or dead cells with consequent accumulation of these cells. The use of anti-CD47 antibodies has shown to normalize the clearance of these damaged cells and consequently, be a viable therapeutic alternative for this pathology.