Microdeletion 22QII.2 : a reason to feel blue?

Abstract

Introdução: A microdelecção 22q11.2 é caracterizada por uma grande variabilidade fenotípica, ocorrendo em cerca de 1 em cada 4000 nascimentos. Objectivo: Este trabalho pretende avaliar a prevalência de cianose em indivíduos com suspeita clínica de microdelecção 22q11.2 e se existe uma correlação entre o fenótipo cianose e a frequência destas alterações estruturais. Métodos: Foram avaliados 532 pacientes por citogenética convencional e por “fluorescent in situ hybridization”, recorrendo a sondas específicas para a região crítica 22q11.2 (N25 e TUPLE1). Resultados: A microdelecção 22q11.2 foi identificada em 23 pacientes com fenótipo variado. A prevalência da delecção no grupo estudado foi de 4,3% e a prevalência de cianose foi de 31,6%. Cerca de 9,5% dos pacientes que apresentavam cianose tinham também microdelecção 22q11.2. Aplicando um teste de “Odds Ratio” obteve-se um valor de 5,368, correspondendo a uma possibilidade cinco vezes maior de um indivíduo com cianose apresentar a microdelecção relativamente a um indivíduo sem cianose. Conclusão: A cianose poderá ser um indicador para a pesquisa da microdelecção 22q11.2. Testes moleculares de alta resolução – multiplex ligation-dependent probe amplification e array CGH – definirão os pontos de quebra da delecção e permitirão uma melhor correlação genótipo-fenótipo.

Introduction: Microdeletion 22q11.2 is the most common microdeletion syndrome in humans, occurring in 1 in 4,000 live births. It is clinically characterized by a wide phenotypic spectrum. Objective: This study intended to evaluate the prevalence of cyanosis in patients with clinical suspicion of 22q11.2 microdeletion and whether there is any correlation between the phenotype cyanosis and the presence of the this structural alteration. Methods: 532 patients with clinical suspicion of 22q11.2 microdeletion were evaluated by conventional cytogenetic studies and fluorescent in situ hybridization, using the specific probes for the 22q11.2 critical region N25 and TUPLE1. Results: 22q11.2 microdeletion was identified in 23 patients with variable phenotypes. The prevalence of the deletion in the group of study is 4,3% and the prevalence of cyanosis is 31,6%. About 9,5% of the patients with cyanosis had also 22q11.2 microdeletion. By an Odds Ratio test, a value of 5,368 was obtained, meaning that a patient presenting cyanosis has a five more probability of having a 22q11.2 microdeletion than a patient without this clinical feature. Conclusion: The large phenotypic variability makes more difficult the establishment of a genotype-phenotype correlation. Cyanosis can be an indicator for the analysis of 22q11.2 microdeletion. Future work with high resolution techniques - multiplex ligation-dependent probe amplification and array CGH – will redefine the deletion breakpoints and allow a better phenotype-genotype correlation