HIV-2 ability to infect Human Follicular T helper cells.

Abstract

Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) is caused by two types of virus: HIV-1 orHIV-2. Much less attention has been given to HIV-2 infection because this epidemic ismostly confined to West Africa and some non-African countries, as is the case ofPortugal. HIV-2 infection is characterized by a slow rate of CD4+ T cell loss and low levelsof viral RNA in plasma, which clinically translates into a much longer asymptomaticphase and a slower progression rate AIDS, in comparison with infection by HIV-1. Recentstudies have shown that follicular helper T cells (Tfh) represent largest main cellreservoir of HIV-1. These cells play a key role in the formation of the germinal centers insecondary lymphoid tissues, as well as in the subsequent selection, survival anddifferentiation of B cells with the ability to produce high-affinity antibodies. There arecurrently no data on Tfh in HIV-2 infection. The main objective of this study was toevaluate whether HIV-2 is able to infect Tfh. For this purpose, tonsils discarded duringroutine tonsillectomy were used as a source of secondary lymphoid tissue, and an invitro assay of infection of purified cells was optimized. Different CD4 T cell subsets wereinfected with primary isolates of HIV-2 and HIV-1, using different co-receptors (CXCR4or CCR5). For the first time, we showed that HIV-2 is able to infect Tfh, although the Tfhlevels of proviral DNA were lower than those found upon HIV-1 infection performed inparallel. Moreover, Tfh were able to support viral replication, with an increase in totalproviral DNA levels occurring 48 hours after stimulation of the infected cells and withevidence of non-defective viruses in the culture supernatants. Together, these resultscontribute to a better understanding of HIV-2 infection, revealing new insights into theability of the virus to infect Tfh cells with new targets being identified for viral replicationcontrol.

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) é provocada por dois tipos de vírus:HIV-1 ou HIV-2. Tem sido dada muito menos atenção à infeção por HIV-2 por estaepidemia estar confinada maioritariamente à África Ocidental e a alguns países nãoAfricanos, como é o caso de Portugal. A infeção pelo HIV-2 caracteriza-se por um ritmolento de perda de células T CD4 e baixos níveis de ARN viral no plasma. Clinicamentetraduz-se numa longa fase assintomática e numa progressão mais lenta para odesenvolvimento de SIDA, relativamente à infeção por HIV-1. Estudos recentes têmvindo a demonstrar que as células T foliculares auxiliares (Tfh) representam um dosmaiores reservatórios de HIV-1. Estas células têm um papel fundamental na formaçãodos centros germinativos dos tecidos linfoides secundários, bem como na subsequenteseleção, sobrevivência, diferenciação de células B em células capazes de produziranticorpos de alta afinidade. Este trabalho teve como principal objetivo avaliar acapacidade do HIV-2 para infetar as Tfh. Para isto, foi usado tecido linfoide de amígdalasretiradas por indicação clínica e otimizado um protocolo de infeção in vitro de célulaspurificadas. Diferentes populações celulares de células T CD4 foram infetadas comisolados primários de HIV-2 e HIV-1, usando diferentes co-recetores (CXCR4 ou CCR5).Demonstrámos pela primeira vez que as Tfh são infetáveis pelo HIV-2, ainda que osníveis de DNA proviral total tenham sido inferiores aos obtidos nas infeções pelo HIV-1efetuadas em paralelo. Mostrámos ainda que estas células são capazes de suportar areplicação viral, tendo-se verificado um aumento dos níveis de DNA proviral total, 48horas após estimulação das células infetadas e comprovado a existência de vírus nãodefetivos nos sobrenadantes das culturas. Em conclusão, estes resultados contribuempara o melhor entendimento da infeção por HIV-2, revelando novos conhecimentossobre a capacidade do vírus infetar as células Tfh, tendo sido identificado novos alvospara o controle da replicação viral.