Polimorfismos genéticos associados com o Delirium Tremens

Abstract

Introdução: O delirium tremens (DT) é a complicação mais grave da síndroma de abstinência alcoólica (SAA). A prevalência de DT é de 1 a 4% nos indivíduos hospitalizados devido a esta síndroma, estando a sua ocorrência associada a uma mortalidade que oscila entre os 5% e os 15% mesmo sob tratamento apropriado A fisiopatologia do DT é complexa, envolvendo interações entre fatores genéticos e ambientais em indivíduos suscetíveis. A identificação de genes potencialmente associados ao DT tem uma relevância clínica considerável pois permitiria determinar com maior precisão o prognóstico e o risco de DT. Objetivo: Proceder a uma revisão sistemática dos estudos que investigaram a associação entre polimorfismos genéticos e a ocorrência de DT. Métodos: Os estudos relevantes publicados nos últimos 12 anos foram obtidos na base de dados Medline/Pubmed. Foram incluídos estudos de associação caso-controlo e determinados os Odds Ratios e intervalos de confiança.Resultados: O conjunto de trabalhos implicou o estudo de um total de 31 polimorfismos, tendo sido analisados um total de 19 genes em matéria de associação ou não associação com DT. Destes, 6 genes mostraram associação significativa com o desenvolvimento de DT, nomeadamente o gene DBH (dopamina beta-hidroxilase) (OR=2.8, 95%; IC: 0.97–8.1; p=0.056), o gene CHRM2 (receptor muscarínico colinérgico tipo 2) (valor Chi-square= 13.8; p=0.0001), o gene GABRA2 (subunidade alfa-2 do receptor do ácido gama-aminobutírico) (OR = 1.55), e uma interacção entre os genes DRD2 (receptor de dopamina tipo 2) e S1C6A4 (transportador de serotonina) (OR = 0.14, 95%; IC: 0.04–0.52, p=0,003). Nenhum gene candidato mostrou uma associação positiva que fosse reproduzida num estudo diferente dentro desta amostra. Os restantes polimorfismos investigados não mostraram associação significativa com o desenvolvimento de DT.Conclusão: Esta revisão identificou uma variedade de polimorfismos genéticos com associação com o DT, cujos resultados necessitam de ser reproduzidos em amostras de maiores dimensões por forma a serem validados. Neurossistemas como o da transmissão colinérgica e interacções gene-gene entre a transmissão serotoninérgica e dopaminérgica são alvos promissores de investigação futura.

Background: Delirium tremens (DT) is considered to be the most severe complication regarding alcohol withdrawal syndrome (AWS) and it is thought to occur in 1-4% of the alcoholic patients hospitalized with this syndrome. Its ocurrence ranges from 5% to 15% despite appropriate treatment. The genetic aspects with regard to this pathology are rather complex, involving interactions between genetic and environmental factors in susceptible individuals. Identifying genes potentially associated with DT would have significant clinical relevance as it would allow to determine with greater precision the prognosis and risk of DT.Aim: To perform a systematic review of the studies that addressed the association between genetic polymorphisms and DT.Methods: The relevant published studies in the last 12 years have been retrieved from Medline/Pubmed database. We included case-control association studies and determined odds ratio and confidence intervals.Results: The gathered articles had studied a total of 31 genetic polymorphisms in 19 genes regarding the association with DT. 6 genes have shown significant association, namely the DBH gene (dopamine beta-hydroxylase), CHRM2 gene (cholinergic muscarinic receptor type 2), GABRA 2 gene (Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-2) and one interaction between the DRD2 gene (dopamine receptor type 2) and SLC6A4 (serotonin trasporter). None of the candidate genes associations have been reproduced in another study inside this pool of articles. The remaining polymorphisms have shown no significant association with DT. Conclusion: This review has identified a variety of genetic polymorphisms with significant association with DT, though there is still a need for replication of the results in larger samples. Neurossystems such as that of the cholinergic transmission and gene-gene interactions between serotoninergic and dopaminergic transmission are promising targets for future research.