Estudo de genes candidatos na abordagem molecular da esquizofrenia e da doença bipolar : análise de linkage e de associação.

Abstract

A esquizofrenia e a doença bipolar são doenças multifactoriais complexas, nas quais os factores genéticos são decisivos para a expressão do fenótipo. A heterogeneidade clínica e genética que caracteriza estas doenças sugere o envolvimento dos sistemas dopaminérgico, serotoninérgico, glutamatérgico e gabaérgico na sua etiopatogenia. Deste modo, a estratégia do gene candidato foi utilizada para investigar um possível envolvimento de vários polimorfismos dos genes DRD2, DRD3, DRD4, 5-HT1Da, 5-HT1Dß, 5-HT2A, NMDAR1, GABAA ß2 e GABAA y2 na etiopatogenia da esquizofrenia e da doença bipolar, através de estratégias complementares e análise de linkage, respectivamente. Em relação à esquizofrenia, os resultados obtidos com as estratégias HRR, TDT, TRANSMIT e GENEHUNTER não revelaram associação e linkage entre os genes DRD2, DRD3, DRD4, 5-HT1Da, 5-HT1Dß, NMDAR1, GABAA ß2 e GABAA y2 e a esquizofrenia, pelo que, os resultados obtidos parecem sugerir que estes genes não desempenham um papel relevante na etiopatogenia desta doença na amostra estudada da população Portuguesa. No entanto, a associação observada entre o haplotipo T102 e Hist452 do gene 5-HT2A e a esquizofrenia sugere que o gene 5-HT2A poderá aumentar o risco de desenvolver a doença e, possivelmente, não será necessário nem suficiente para e expressão do fenótipo. Com excepção do gene NMDAR1, a análise de linkage efectuada com o GENEHUNTER não revelou evidência de linkage sugestivo ou significativo entre os genes DRD2, DRD3, DRD4, 5-HT1Da, 5-HT1Dß, 5-HT2A, GABAA ß2 e GABAA y2 e a doença bipolar. Assim, os resultados obtidos parecem sugerir que estes genes não desempenham um papel relevante na etiopatogenia da doença bipolar nas famílias estudadas da população Portuguesa. Relativamente ao gene NMDAR1, a análise de linkage revelou a existência de linkage sugestivo (NPL =2,489; p=0,004) entre o gene NMDAR1 e a doença bipolar sendo os resultados consistentes com a hipótese de que o gene NMDAR1 possa estar envolvido na etiopatogenia desta doença.