Diabetes tipo 3: uma nova perspectiva sobre a doença de Alzheimer

Abstract

A neurodegeneração que ocorre na doença de Alzheimer (DA) é consistentemente associada com um número de anormalidades características como morte celular, tranças neurofibrilares abundantes, depósitos de amilóide-β, activação aumentada de genes apoptóticos, disfunções no metabolismo energético e funções mitocondriais, e stress oxidativo crónico. Evidências suportam que a DA é fundamentalmente uma doença metabólica com características moleculares e bioquímicas correspondentes à Diabetes Mellitus. A resistência à insulina/IGF e as suas consequências estão por detrás da maior parte das anormalidades estruturais e funcionais na DA. No entanto, a patogénese da doença é complicada pelo facto da DA poder ocorrer como uma doença separada, ou em associação com outras doenças insulinoresistentes como a Diabetes Mellitus ou obesidade. Por isso, terapias baseadas na insulina têm emergido como potenciais estratégias de redução e tratamento da disfunção cognitiva na DA.

The neurodegeneration that occurs in Alzheimer’s disease (AD) is consistently associated with a number of characteristic abnormalities, including cell loss, abundant neurofibrillary tangles, amyloid-β deposits, increased activation of pro-death genes, impaired energy metabolism/mitochondrial function, and chronic oxidative stress. Evidence supports the concept that AD is fundamentally a metabolic disease with molecular and biochemical features that correspond with diabetes mellitus. Brain insulin/IGF resistance and its consequences can readily account for most of the structural and functional abnormalities in AD. However, disease pathogenesis is complicated by the fact that AD can occur as a separate disease process, or arise in association with systemic insulin resistance diseases, including diabetes and obesity. Thus, insulin-based therapies have emerged as potential strategies to slow cognitive decline in AD.