Susceptibilidade aos agentes antimicrobianos de isolados clínicos de Pseudomonas aeruginosa : mecanismos de resistência aos carbapenemos

Abstract

A Pseudomonas aeruginosa é um bacilo de Gram negativo, não fermentador, que tem sido considerado um patogénico nosocomial importante, surgindo com uma elevada frequência em doentes hospitalizados. Neste trabalho pretendeu-se avaliar a susceptibilidade deste bacilo, proveniente de amostras de origem hospitalar (n=384) e ambulatório (n=141), a diferentes grupos de antibióticos, nomeadamente b-lactâmicos, aminoglicosídeos e quinolonas. No sentido de avaliar o contributo dos vários mecanismos de resistência associados aos carbapenemos procedeu-se, em quarenta isolados com comportamento variável ao imipenemo, ao estudo de: expressão de OprD e de sistemas de efluxo; produção de b-lactamases e de metalo-b-lactamases. Todos os isolados resistentes ao imipenemo, com excepção de três produtores de carbapenemase, mostraram perda ou diminuição de OprD, observando-se também, frequentemente, um aumento da CMI do meropenemo. A expressão da b-lactamase cromossómica AmpC tem um papel muito importante na resistência aos b-lactâmicos, verificando-se contudo para os carbapenemos que a sua expressão parcialmente desreprimida ou desreprimida, não é, isoladamente, suficiente para conferir resistência. Em três isolados hospitalares e num de ambulatório verificou-se a produção de uma metalo-b-lactamase. Estes isolados produtores de VIM apresentaram perfis de macrorestrição, após electroforese em campo pulsado, semelhantes. A contribuição de sistemas de efluxo, nos isolados resistentes à ciprofloxacina estudados, foi também verificada, o que corrobora a predominância deste mecanismo de resistência às fluoroquinolonas em P. aeruginosa e a sua influência na susceptibilidade aos carbapenemos. Vários destes mecanismos de resistência podem expressar-se em simultâneo, determinando um elevado nível de resistência aos b-lactâmicos e, designadamente, aos carbapenemos, antibióticos utilizados em monoterapia empírica.