Vias de sinalização intracelular envolvidas na expressão da isoforma indutível da sintase do No : efeito do lipopolissacarídeo, citocinas e alergénios em células dentríticas da pele

Abstract

As células dendríticas (DC), normalmente conhecidas como células apresentadoras de antigénio profissionais, desempenham um papel crucial na regulação da resposta imunológica. Estas células possuem a capacidade de captar, processar e apresentar antigénios aos linfócitos T virgens (naive), que desta forma são activados e entram num processo de proliferação e diferenciação celular. O trabalho apresentado nesta dissertação teve por objectivo o estudo dos eventos de sinalização intracelular que ocorrem após a interacção do lipopolissacarídeo (LPS), o factor estimulante de colónias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF) e alergénios de contacto, com as DC. Como modelo experimental utilizou-se uma linha celular imatura, obtida a partir da pele de feto de murganho (FSDC), que possui as características das DC da epiderme. Os resultados obtidos demonstraram que o LPS e o GM-CSF aumentaram a expressão da proteína inflamatória sintase do monóxido de azoto (iNOS) e a produção de óxido nítrico (NO) pelas FSDC. A expressão da iNOS demonstrou ser dependente da cinase de Janus 2 e do factor de transcrição NF-kB. Dos dois alergénios de contacto estudados, o 2,4-dinitrofluorbenzeno (DNFB) e o níquel, causadores de dermatite de contacto alérgica (DCA), apenas o níquel aumentou a expressão da iNOS com o consequente aumento da produção de NO pelas células FSDC. Os dois alergénios de contacto induziram a ligação do NF-kB ao ADN, mas activaram diferentes subunidades deste factor de transcrição. O conhecimento das alterações biológicas ocorridas nas DC é essencial para: i) aperfeiçoar estratégias imuno-terapêuticas que utilizam estas células com o objectivo de modular as respostas imunológicas contra cancros e infecções; ii) validar testes in vitro que permitam identificar compostos químicos com potencial para induzir DCA e substituir as técnicas actuais que recorrem a animais de laboratório.