Desenvolvimento farmacêutico de medicamentos genéricos para aplicação tópica:desafios e perspetivas futuras

Abstract

A pele é o maior órgão do sistema tegumentar. Esta está suscetível a vários distúrbios e lesões, tornando os produtos dermatológicos tópicos uma boa opção para o tratamento de um vasto leque de doenças. Dependendo das propriedades físico-químicas da substância ativa (SA), do tipo de formulação e do processo de fabrico, a biodisponibilidade da SA no local de ação pode ser afetada. Prever a equivalência terapêutica de medicamentos para aplicação tópica representa um desafio aquando da submissão do pedido de autorização de introdução no mercado (AIM) ou de alterações aos termos de AIM, uma vez que pequenas alterações na formulação, na forma farmacêutica ou no processo de fabrico podem influenciar a eficácia e segurança destes medicamentos. Atualmente, está a ser implementada pela indústria farmacêutica a abordagem de Quality by Design como estratégia de qualidade, na conceção e desenvolvimento de formulações e processos de fabrico, uma vez que esta permite reduzir a variação do produto, melhorando a eficiência do processo e reduzindo os custos nas diferentes fases do mesmo. Relativamente à demonstração da equivalência farmacêutica de medicamentos tópicos, são várias as abordagens possíveis, entre elas: estudos de bioequivalência com base em endpoints de ensaios clínicos, endpoints farmacodinâmicos, farmacocinéticos, in vitro, estudos dermatofarmacocinéticos in vivo e dispensa de estudos de bioequivalência. Infelizmente, ainda existem poucos esclarecimentos no que diz respeito à melhor via a seguir para obter o sucesso regulamentar deste tipo de produtos. Por isso, foi organizado em 2013 um workshop, pelo Instituto de Investigação e Qualidade do Produto, onde foi proposta uma árvore de decisão, “árvore de Strawman”, com o objetivo de orientar os requerentes no caminho a seguir para a demonstração da bioequivalência.

The skin is the largest organ of the integumentary system. This is susceptible to several disorders and injuries, making topical dermatological products a good option for the treatment of a variety of diseases. Depending on active substance’s physicochemical properties, topical formulation design and manufacturing process, bioavailability of the active substance at the site of action can be affected. Prediction of therapeutic equivalence of topical dermatological products at time of marketing authorization application or during management of variations to marketing authorizations after approval represents a challenge, since small changes in the formulation, dosage form or manufacturing process may influence efficacy and safety of these products. Currently, Quality by Design approach is being implemented by pharmaceutical industry as a quality strategy to design and develop formulations and manufacturing processes, since it can reduce the product variation, improve the efficiency of the process and reduce the costs at different stages. Concerning to the demonstration of therapeutic equivalence for generic topical products, several approaches are available, including bioequivalence studies with clinical endpoints, pharmacodynamics, pharmacokinetic and in vitro endpoints, in vivo dermatopharmokinetic studies and waiver from bioequivalence studies. Unfortunately, only a few explanations exist about the appropriate approach to ensure regulatory success. Thus, in 2013, it was proposed on a workshop organized by Product Quality Research Institute, the implementation of a decision tree, Strawman tree, in order to guide applicants on the decision of what is required for demonstrating therapeutic equivalence.