Cromossoma Philadelphia e leucemia : biologia e terapêutica

Abstract

A Leucemia Mielóide Crónica (LMC) é uma neoplasia caraterizada por uma translocação cromossómica específica, entre os cromossomas 9 e 22(cromossoma Philadelphia), resultando desta translocação cromossómica, a proteína bcr-abl. Esta neoplasia se não for tratada antecipadamente evolui, rapidamente, de uma fase crónica para uma fase acelerada, terminando em crise blástica. Nas últimas décadas, a terapêutica desta doença tem evoluído no sentido de melhorar e contrariar as falhas que têm surgido nos doentes submetidos a tratamento, nomeadamente, os efeitos adversos e a resistência aos fármacos. Este trabalho pretende, não só abordar a biologia da doença e os seus métodos de diagnóstico, mas, também, apresentar, com base na literatura atual, as várias linhas terapêuticas e avaliá-las em termos de eficácia, tolerância, resposta e resistência. Assim, nesta monografia, destaca-se o papel dos inibidores de tirosina cinase, bem como as estratégias de tratamento a eles associados, de modo a identificar novos alvos terapêuticos.

Chronic Myelogenous Leukemia (CML) is a neoplasia characterized by a specific chromosomal translocation between chromosomes 9 and 22(Philadelphia chromosome), resulting from this chromosomal translocation, the bcr-abl protein. This disease, if not treated early, it evolves rapidly, from chronic phase to an accelerated phase, ending in blast crisis. In recent decades, the therapy of this disease has evolved to improve and to counter the shortcomings that have arisen in patients undergoing treatment, in particular, the adverse effects and the drug resistance. This work aims, not only to address the biology of the disease and its diagnostic methods, but also present, based on the current literature, several therapeutic lines and evaluate them in terms of efficacy, tolerance, response and resistance. Thus, in this monograph, it highlights the role of tyrosine kinase inhibitors, as well as, the treatment strategies associated with them to identify new therapeutic targets.